Annexes de l'évaluation préalable

Groupe de substances azoïques aromatiques et à base de benzidine
Certains colorants directs azoïques et colorants réactifs azoïques

Environnement Canada
Santé Canada
Avril 2015

Table des matières

• Annexe A : Tableaux de données supplémentaires
• Annexe B : Évaluation de l'exposition
• Annexe C : Renseignements à propos de l'évaluation des effets sur la santé
• Annexe D : Colorants directs azoïques ayant des effets préoccupants
• Retour à l'évaluation préalable

Annexe A : Tableaux de données supplémentaires

Annexe B : Évaluation de l'exposition

Annexe B1 : Exposition par voie cutanée et orale en cas de contact avec des matières textiles

Résumé B1 : Facteurs d'exposition et algorithmes pour estimer l'exposition à partir de matières textiles

Exposition cutanée à partir de matières textiles
Estimation de l'exposition =

Afin d'estimer l'exposition cutanée, on a supposé une couverture totale du corps (100 %) pour tenir compte de l'exposition provenant de plusieurs pièces d'habillement qui couvrent toute la surface du corps

Exposition orale à partir de matières textiles
Estimation de l'exposition =

On a estimé l'exposition orale pour un nourrisson qui mâchonne un objet de textile (par exemple, une couverture ou un jouet en textile), et ce, tous les jours.

SA : Superficie totale
Pour l'exposition cutanée (Santé Canada, 1998) = 18 200 cm² (adulte; vêtements); = 3 020 cm² (nourrisson; grenouillère)
Pour l'exposition orale = 20 cm² (Zeilmaker et al., 2000)
AW : Poids par surface de textile = 20 mg/cm² (US EPA, 2012)
SCF : Facteur de contact avec la peau = 1
C : Concentration =0,01 (sans unité; BfR, 2007)
Le modèle par défaut, élaboré par le groupe de travail « Textiles » établi à l'Institut fédéral allemand d'évaluation des risques (BfR, 2007), suppose qu'un vêtement en textile standard de 100 g/m² est teint avec 1 % d'ingrédients actifs de colorants.
M : Fraction de migration =0,0005 (BfR, 2007)
La migration des colorants azoïques dans les textiles varie considérablement selon le type de fibres, le type de teinture utilisé, la charge de teinture, la technologie utilisée pour teindre, l'intensité de la couleur et le traitement subséquent. L'exposition cutanée provenant des textiles est en partie déterminée par la quantité de colorants qui migre du matériel de textile sur la peau humaine (ETAD, 1983). Le groupe de travail « Textiles » (BfR, 2007) utilise une période de pointe de la migration initiale de 0,5 % pour estimer l'exposition aux colorants provenant de vêtements nouvellement achetés non lavés, et le taux de migration chronique devrait être inférieur à un dixième de la valeur mesurée pour la première migration afin de refléter l'exposition après les lavages initiaux. On suppose que le taux de migration de la transpiration est similaire au taux de migration de la salive; cette interprétation concorde avec les observations des comportements de lixiviation des colorants à partir de textiles de Zeilmaker et al. (1999). En conséquence, on présume que la fraction de colorant qui migre à partir d'un matériel en textile à chaque utilisation est de 0,0005 pour l'exposition cutanée et l'exposition orale.
UF: Fraction d'absorption = 1
En l'absence de données sur l'absorption cutanée, la fraction absorbée par voie cutanée de ces substances a été estimée, de façon prudente, à 1. Bien que l'absorption cutanée de ces substances soit probablement inférieure à 1, il pourrait y avoir une absorption importante en cas de clivage des liaisons azoïques par les bactéries de la peau, entraînant le rejet d'amines aromatiques qui pourraient être ensuite plus facilement absorbées.
F : Fréquence d'exposition = 1x/jour
P.C. : Poids corporel = 7,5 kg pour un nourrisson, 70,9 kg pour un adulte (Santé Canada, 1998)
P: Probabilité qu'un colorant azoïque soit présent dans les textiles =10 %
Dans l'évaluation effectuée par le RIVM sur les risques que posent les colorants azoïques et les amines aromatiques présents dans les chaussures et les vêtements (Zeilmaker et al., 1999), les auteurs ont calculé, sur la base de quatre études européennes, que la probabilité qu'il y ait des colorants azoïques et des amines aromatiques carcinogènes dans les vêtements était de 8 %. La prévalence serait probablement plus importante dans l'utilisation d'amines et leurs colorants ne figurant pas sur EU22, par rapport aux amines et colorants connexes figurant sur EU22, puisque les premiers ne sont pas interdits. Aucun des colorants directs azoïques utilisés pour teindre les textiles au Canada (p. ex. Direct Green 28, Direct Orange 26, Direct Orange 39, Direct Red 81, sel de triéthanolamine, Direct Red 31, Direct Violet 51, Direct Yellow 12, Direct Yellow 28, Direct Yellow 50, Direct Black 56, n^o CAS 28706-21-0, n^o CAS 71033-21-1, n^o CAS 83221-56-1 et n^o CAS 84878-17-1) n'est un produit dérivé des amines figurant sur EU22; la prévalence de ces colorants n'est pas claire étant donné que les essais et la surveillance des produits sont relativement limités en ce qui concerne les amines et colorants connexes ne figurant pas sur EU22. D'après les données (Agence de protection de l'environnement du Danemark, 1998; Kawakami, 2012; Santé Canada, 2013), la prévalence de certaines amines ne figurant pas sur EU22 variait de 0 % à 23,7 % (aniline). Puisque plusieurs colorants peuvent découler d'une amine aromatique donnée, la prévalence d'un colorant associé serait plus faible. Compte tenu de la prudence utilisée pour d'autres paramètres dans ce scénario d'exposition (p. ex. couverture complète du corps), la probabilité qu'un colorant direct azoïque soit présent dans les textiles est estimée à 10 % sur la base d'un jugement scientifique professionnel dans le cadre de la présente évaluation préalable. Cette probabilité est raisonnable, puisque le risque qu'un vêtement contienne un colorant direct azoïque chaque jour est faible.

Annexe B2 : Exposition par voie cutanée en cas de contact avec des articles en cuir

Résumé B2 : Facteurs d'exposition et algorithmes pour estimer l'exposition à partir des articles en cuir

Exposition cutanée à partir des articles en cuir

Estimation de l'exposition =

Le contact prolongé avec des articles en cuir peut entraîner une exposition par voie cutanée à des colorants utilisés dans la coloration du cuir. De tous les produits en cuir considérés, les plus importantes expositions potentielles sont présentées ci-après. Elles proviennent notamment des produits en cuir suivants : les meubles, les vêtements en cuir (p. ex. vestes, pantalons et gants), les chaussures (p. ex. chaussures et bottes) et les jouets, pour lesquels on présume que le contact quotidien avec les mains du nourrisson peut se produire quand il joue avec le jouet. Par mesure de prudence, l'exposition est supposée pour tous les produits. Les estimations de l'exposition présentées ci-dessous sont considérées comme étant des hypothèses prudentes et ne tiennent pas compte d'une application finale d'un revêtement d'étanchéité à base de polyuréthane, qui permettrait de réduire davantage l'exposition cutanée du consommateur à la coloration du cuir.

SA : Surface de contact avec la peau (Santé Canada, 1998; Therapeutic Guidelines Ltd., 2008)

• Chaussures : 1 275 cm² (pieds d'adulte)
• Bottes : 4 185 cm² (jambes et pieds d'adulte)
• Gants : 455 cm² (mains d'adulte)
• Vestes et manteaux : 8 920 cm² (tronc et bras d'adulte)
• Pantalons : 5 820 cm² (bas du corps d'adulte)
• Mobilier : 5 005 cm² (dos, fessier et arrière des cuisses d'adulte)
• Jouets : 92,5 cm² (paumes des nourrissons)

AW : Poids par surface de cuir = 0,15 g/cm² (l'Environmental Protection Agency du Danemark, 2012)
SCF : Facteur de contact avec la peau

• Chaussures : 1
• Bottes : 0,1
• Gants : 0,1
• Vestes et manteaux : 0,19
• Pantalons : 0,19
• Meubles : 0,1
• Jouets : 1

Lorsque l'article en cuir est en contact direct avec la peau, le SCF équivaut à 1. Lorsque l'article en cuir est en contact indirect avec la peau (p. ex. protection causée par le revêtement interne), le SCF équivaut à 0,1, une valeur par défaut utilisée pour tenir compte de l'exposition en raison de la diffusion de colorant extrait par la transpiration à partir de matériel en cuir au travers du tissu de blindage sur la peau (Zeilmaker et al., 1999). Lorsqu'une portion de l'article en cuir est en contact direct et que la portion restante est en contact indirect, un SCF pondéré est calculé : [(SAdirect × 1) + (SAindirect × 0,1)]/(SAtotal).
C : Concentration = 0,02 (fraction de poids sans unité; Øllgaard et al., 1998).
M : Fraction de migration = 0,39 sur une période de 365 jours
L'exposition cutanée aux colorants de cuir est en partie déterminée par la quantité de colorants qui migre du matériel en cuir sur la peau humaine. Zeilmaker et al., (1999) ont mesuré des valeurs expérimentales de la lixiviation des pigments azoïques de cuir ou bottes de matériau de 15 % et de 39 %. On a déterminé la lixiviation par l'extraction de 1 g de matière non lavée provenant de la partie supérieure d'une chaussure en cuir nouvellement acheté avec 100 mL d'un simulacre de transpiration (conditions d'extraction : 16 heures à 37 ^oC avec brassage). Ces conditions d'extraction surestiment probablement la migration de colorants due à la transpiration. Pour estimer l'exposition aux colorants provenant d'articles en cuir, on suppose que 39 % du colorant contenu est lixivié sur un an et est disponible pour exposition par voie cutanée.
P.C. : Poids corporel = 7,5 kg pour un nourrisson, 70,9 kg pour un adulte (Santé Canada, 1998)

Annexe C : Renseignements à propos de l'évaluation des effets sur la santé

Résumé C-1 : Résumé des données disponibles sur la cancérogénicité et la génotoxicité des produits prévus du clivage réducteur des liaisons azoïques des 18 colorants directs azoïques

4-nitroaniline (n^o CAS 100-01-6)

Les effets sur la santé du 4-nitroaniline ont été évalués avec certaines amines aromatiques dans le cadre d'une évaluation préalable distincte (Environnement Canada et Santé Canada, 2014a). Le 4-nitroaniline ne présentait pas de cancérogénicité chez les rats des deux sexes et les souris femelles dans le cadre d'une exposition par voie orale (gavage) sur deux ans. Il montrait des signes équivoques de cancérogénicité chez les souris mâles (par gavage, sur deux ans). L'incidence d'hémangiosarcomes hépatiques et l'incidence combinée d'hémangiomes et d'hémangiosarcomes dans tous les sites augmentaient marginalement à la dose élevée chez les souris mâles. Dans les deux cas, un test de tendance a montré une certaine importance, mais aucune comparaison par paire ne s'est avérée significative. Tous les résultats des essais sur la génotoxicité in vivo se sont avérés négatifs, y compris l'essai de mutation létale récessive associée au sexe chez Drosophila, l'essai de synthèse de l'ADN non programmée dans des hépatocytes de rat (par gavage) et l'induction de micronoyaux dans la moelle osseuse des souris mâles et femelles (injection intrapéritonéale). In vitro, les résultats pour le 4-nitroaniline étaient positifs pour les aberrations chromosomiques dans les cellules mammaliennes avec activation métabolique (S9). Des résultats mitigés ont été observés pour les aberrations chromosomiques sans S9 et pour l'échange de chromatides sœurs avec et sans S9. Un essai de mutation directe dans des cellules de lymphomes de souris était positif sans S9 et négatif avec S9. Les résultats étaient négatifs pour l'essai de synthèse de l'ADN non programmée dans des hépatocytes primaires de rats. La plupart des tests d'Ames se sont avérés négatifs avec et sans S9.

p-phénylènediamine (n^o CAS 106-50-3)

La p-phénylènediamine (PPD) a été classée par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC, 1987) comme une substance du groupe 3, « inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'homme ».

La toxicité de la PPD a été examinée par le Comité scientifique des produits de consommation de l'Union européenne (CSPC, 2006). La PPD n'a montré aucun signe de cancérogénicité chez les souris, les rats ou les lapins après une exposition chronique par voie orale ou cutanée (CSPC, 2006). In vivo, les résultats relatifs à la PPD étaient négatifs dans plusieurs essais sur la génotoxicité, y compris dans l'induction de micronoyaux chez les rats et les souris par voie orale (gavage) ou par injection intrapéritonéale ainsi que dans l'essai de synthèse de l'ADN non programmée et l'essai de dommages à l'ADN (essai de Comet) chez les rats par voie orale (gavage) (CSPC, 2006). In vitro, les résultats des essais sur la génotoxicité de la PPD étaient mitigés. Dans l'ensemble, le CSPC (2006) a considéré que la PPD seule n'était pas génotoxique; les résultats positifs ont été rapportés dans des études sur la génotoxicité pour lesquelles la PPD était testée en combinaison avec des coupleurs ou du peroxyde d'hydrogène.

Acide sulfanilique (n^o CAS 121-57-3) et sulfanilate de sodium (n^o CAS 515-74-2)

L'acide sulfanilique et son sel de sodium sont considérés comme équivalents sur le plan toxicologique. Aucune donnée empirique provenant d'essais biologiques sur le cancer ou d'essais sur la génotoxicité in vivo n'a été recensée pour ces substances. Les résultats relatifs à l'acide sulfanilique étaient négatifs dans tous les essais sur la génotoxicité in vitro disponibles, y compris les essais de mutation génique (test d'Ames) dans diverses souches de Salmonella avec et sans activation métabolique et les essais de dommages et de réparation de l'ADN (réponse SOS et ruptures de brins d'ADN) chez Escherichia coli (Commission européenne, ©2000; Ben Mansour et al., 2009).

Acide 2-(4-aminophényl)-6-méthylbenzothiazole-7-sulfonique (n^o CAS 130-17-6)

Aucune donnée empirique provenant d'essais biologiques sur le cancer n'a été recensée pour l'acide 2-(4-aminophényl)-6-méthylbenzothiazole-7-sulfonique. Le dossier REACH relatif à cette substance (REACH, 2013e) recensait certaines données provenant d'essais sur la génotoxicité in vivo et in vitro. Cette substance n'induisait pas de formation de micronoyaux chez les souris dans le cadre d'une étude par voie alimentaire pendant 90 jours. Elle a induit une mutation génique dans un test d'Ames chez des souches TA98 et TA100 de Salmonella avec activation métabolique aux doses élevées (supérieur(e) à 1 000 µg/plaque), mais les résultats se sont avérés négatifs dans un autre test d'Ames chez des souches TA98, TA100, TA1535 et TA1537 de Salmonella avec et sans activation métabolique. La pureté de la substance d'essai n'était pas indiquée dans ces études.

p-phénétidine (n° CAS 156-43-4)

Les effets sur la santé de la p-phénétidine ont été évalués avec certaines amines aromatiques dans le cadre d'une évaluation préalable distincte (Environnement Canada et Santé Canada, 2014a). Aucune donnée empirique provenant d'essais biologiques sur le cancer n'a été recensée pour la p-phénétidine. La p-phénétidine a été classée par la Commission européenne comme un mutagène de catégorie 2 « soupçonné de causer des défauts génétiques » (Commission européenne, 2008). La p-phénétidine a induit une formation de micronoyaux chez des souris après une injection intrapéritonéale et une mutation génique in vitro chez des souches TA98 et TA100 de Salmonella avec activation métabolique et, dans les cellules mammaliennes, avec et sans activation métabolique (OCDE, 2002). La p-phénétidine a également induit des aberrations chromosomiques et des ruptures des brins d'ADN dans des cellules mammaliennes in vitro (ministère de la santé, du travail et du bien-être du Japon; Nordernskjöld et Moldéus, 1983; Andersson et al., 1982). Cependant, elle n'a pas induit de transformation des cellules mammaliennes (Patierno et al., 1989).

1,4-naphtalènediamine (n^o CAS 2243-61-0)

Aucune donnée empirique provenant d'essais biologiques sur le cancer n'a été recensée pour le 1,4-naphtalènediamine. Concernant les effets génétiques, seuls deux tests d'Ames ont été recensés pour le 1,4-naphtalènediamine, et des résultats positifs n'ont été constatés chez des souches TA98 et TA100 de Salmonella que dans une étude avec activation métabolique (Mortelmans et al., 1986; Zeiger et al., 1992).

4-amino-2-méthoxy-5-méthylaniline (n^o CAS 5307-00-6)

Aucune donnée empirique provenant d'essais biologiques sur le cancer n'a été recensée pour le 4-amino-2-méthoxy-5-méthylaniline. En ce qui concerne les effets génétiques, dans le seul test d'Ames disponible, le 4-amino-2-méthoxy-5-méthylaniline présentait des résultats négatifs chez toutes les souches de Salmonella testées, avec et sans activation métabolique (Shahin, 1994).

Aniline (n^o CAS 62-53-3)

L'évaluation du risque pour la santé humaine de l'aniline avait précédemment été menée par Santé Canada (Canada,1994; Santé Canada, 2011a), qui résume : « L'exposition aiguë ou à court terme à l'aniline a été rapportée comme causant la formation de méthémoglobine réversible chez les animaux expérimentaux et les humains. Il y a peu d'indications de cancérogénicité pour l'aniline chez les animaux de laboratoire exposés à de fortes doses. La génotoxicité directe de l'aniline dans divers essais biologiques in vitro ou in vivo est variable, cependant, il n'y a pas d'indications qui supportent le potentiel génotoxique direct de l'aniline » (Santé Canada, 2011a).

D'après les données toxicologiques examinées par Santé Canada (Canada, 1994; Santé Canada, 2011a), l'exposition chronique à l'aniline par voie alimentaire induisait un nombre considérable de tumeurs chez les rats mâles, mais pas chez les rats femelles ni chez les souris. In vivo, l'aniline induisait des dommages à l'ADN et la formation de micronoyaux en cas d'exposition par voie orale, mais pas d'aberrations chromosomiques par injection intrapéritonéale. In vitro, l'aniline induisait des aberrations chromosomiques, mais pas de mutation génique chez les bactéries (test d'Ames). L'aniline n'induisait pas de transformation des cellules mammaliennes, et les résultats des essais d'induction de micronoyaux étaient mitigés.

Acide 4,4ó-diaminostilbène-2,2ó-disulfonique (n^o CAS 81-11-8)

Aucune preuve de cancérogénicité de l'acide 4,4ó-diaminostilbène-2,2ó-disulfonique n'a été recensée chez les rats et les souris dans le cadre d'une étude par voie alimentaire de deux ans (NTP, 1992). Cette substance n'induisait aucune mutation génique chez les bactéries (test d'Ames) ni aucune aberration chromosomique et aucun échange de chromatides sœurs dans les cellules mammaliennes, avec et sans activation métabolique (Zeiger et al., 1987; Loveday et al., 1990; OCDE, 2004).

Acide 7-aminonaphtalène-1,3-disulfonique (n^o CAS 86-65-7)

Le potentiel cancérogène de l'acide 7-aminonaphtalène-1,3-disulfonique n'a pas été examiné par les voies d'exposition normales (par voie orale, par voie cutanée ou par inhalation). Dans le cadre d'une étude à court terme, cette substance a été administrée à des souris A/St par injection intrapéritonéale à des doses de 325, 625 ou 1250 mg/kg p.c. par injection, 3 fois par semaine pendant 5 (groupe à dose élevée) à 8 (deux groupes à dose faible) semaines; les animaux survivants ont été observés pendant 24 semaines. Une augmentation significative des cas d'adénomes pulmonaires a été observée dans le groupe à faible dose uniquement (Theiss et al., 1981). Aucune relation dose-réponse n'a été constatée. Aucun autre effet sur la santé n'a été examiné. On considère que les conclusions de cette étude représentent une preuve inappropriée des effets cancérogènes éventuels de l'acide 7-aminonaphtalène-1,3-disulfonique. Les résultats du test d'Ames étaient négatifs pour l'acide 7-aminonaphtalène-1,3-disulfonique (Jung et al., 1992).

Acide 5-aminosalicylique (n^o CAS 89-57-6)

Les effets sur la santé de l'acide 5-aminosalicylique ont fait l'objet d'un examen critique de la part de la Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA, 2008). Aucune preuve de cancérogénicité de l'acide 5-aminosalicylique n'a été recensée chez les rats et les souris dans le cadre d'une étude par voie alimentaire de deux ans. Cette substance n'induisait pas la formation de micronoyaux chez les souris exposées par voie orale ni d'échange de chromatides sœurs chez les hamsters exposés par injection intrapéritonéale. Elle ne produisait aucune mutation génique chez les bactéries (test d'Ames) avec ou sans activation métabolique (USFDA, 2008).

Autres produits prévus du clivage réducteur des liaisons azoïques

Aucune donnée empirique sur la cancérogénicité et la génotoxicité des substances 4-amino-benzène-1,3-diol (n^o CAS 13066-95-0), 1,3-bis(4-amino-2-méthoxy-5-méthylphényl) urée, 1,3-bis(4-amino-3-méthylphényl) urée et 4-amino-N-(4-aminophényl)benzènesulfonamide n'a été recensée. Ces substances ne sont pas sulfonées et leurs potentiels cancérogène et génotoxique restent inconnus.

L'acide 4-amino-4'-nitrostilbène-2,2'-disulfonique (n^o CAS 119-72-2), l'acide 3-aminonaphthalène-1,5-disulfonique (n^o CAS 131-27-1), le 4,4ó-diaminostilbène-2,2ó-disulfonate de sodium (n^o CAS 25394-13-2), l'acide 2-amino-3,5-xylènesulfonique (n^o CAS 88-22-2) et les autres produits du clivage réducteur sont des amines aromatiques sulfonées. On considère que ces substances présentent un faible potentiel de cancérogénicité et un faible potentiel de génotoxicité.

 Annexe D : Colorants directs azoïques ayant des effets préoccupants

Certains des colorants directs azoïques figurant dans la présente évaluation ont des effets préoccupants d'après la cancérogénicité potentielle. Les détails à l'appui de la cancérogénicité potentielle de ces substances sont décrits à la section 7.2 « Évaluation des effets sur la santé » (voir les paragraphes pertinents), et sont généralement basés sur un ou plusieurs des éléments de preuve suivants :

• Classifications établies par des organismes nationaux ou internationaux quant à la cancérogénicité (il peut s'agir d'une classification de groupe).
• Preuve de cancérogénicité selon les études sur les animaux ou l'épidémiologie humaine pour une substance donnée.
• Potentiel de libération d'une ou plusieurs amines aromatiques figurant sur EU22 par clivage de la liaison azoïque.
• Données déduites à partir d'analogues des substances connexes pour lesquelles un ou plusieurs des éléments de preuve ci-dessus s'appliquent.

Date de modification :

2015-04-02