Évaluation préalable

Groupe de substances azoïques aromatiques et à base de benzidine
Certains colorants avec solvant azoïques

Environnement et Changement climatique Canada
Santé Canada
Mai 2016

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Table des matières

• Sommaire
• 1. Introduction
• 2. Identité des substances
  • 2.1  Sélection des analogues et utilisation de modèles de relations quantitatives structure-activité [R(Q)SA]
• 3. Propriétés physiques et chimiques
• 4. Sources
  • 4.1  Sources
  • 4.2  Utilisations
• 5. Devenir dans l'environnement
  • 5.1  Distribution dans l'environnement
  • 5.2  Persistance dans l'environnement
  • 5.3  Potentiel de bioaccumulation
• 6. Potentiel d'effets nocifs sur l'environnement
  • 6.1  Évaluation des effets sur l'environnement
  • 6.2  Évaluation de l'exposition de l'environnement
  • 6.3  Caractérisation du risque écologique.
• 7. Potentiel d'effets nocifs sur la santé humaine
  • 7.1  Évaluation de l'exposition
  • 7.2  Évaluation des effets sur la santé
  • 7.3  Caractérisation des risques pour la santé humaine
• 8. Conclusion
• Références
• Annexes

List des tableaux

• Tableau 2-1. Identité des colorants avec solvant azoïques et sous-ensembles dans le cadre des évaluations des incidences écologiques et des effets sur la santé humaine
• Tableau 2-2. Exemples et descriptions de structures pour les colorants avec solvant azoïques
• Tableau 2-3. Analogues utilisés afin d'éclairer divers paramètres évalués dans le cadre de la présente évaluation et disponibilité des données possibles déduites à partir des analogues pour ces paramètres
• Tableau 3-1. Échelle des données expérimentales et prévues relatives aux propriétés physiques et chimiques (à une température standard) pour les colorants avec solvant monoazoïques
• Tableau 3-2. Échelle des données expérimentales relatives aux propriétés physiques et chimiques (à une température standard) pour les colorants avec solvant disazoïques
• Tableau 4-1. Résumé des principales utilisations des colorants avec solvant azoïques au Canada selon les codes des produits à usage domestique et commercial soumis en réponse à l'enquête pour la mise à jour de l'inventaire de la LIS (Canada 2009; Environnement Canada 2009).
• Tableau 5-1. Données empiriques sur la dégradation des colorants avec solvant azoïques (certaines substances figurant dans le sous-ensemble de l'écologie A) dans des conditions aérobies
• Tableau 5-2. Données empiriques sur la bioconcentration des colorants avec solvant azoïques
• Tableau 5-3. Données empiriques sur la bioconcentration pour les analogues des colorants avec solvant diazoïques
• Tableau 6-1. Données empiriques sur la toxicité pour les colorants avec solvant azoïques - études clés prises en considération dans le choix d'une valeur critique de toxicité
• Tableau 6-2. Données empiriques sur la toxicité pour les analogues des colorants avec solvant azoïques - études clés prises en considération dans le choix d'une valeur critique de toxicité
• Tableau 6-3. Concentrations avec effets externes aigus calculées (CL₅₀) pour les colorants avec solvant azoïques et les colorants dispersés analogues en adoptant l'approche impliquant une charge corporelle critique
• Tableau 7-1. Résumé des estimations de l'exposition cutanée au Solvent Red 1, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18 par l'utilisation de produits cosmétiquesa
• Tableau 7-2.Azobenzène et ses dérivés, ainsi que leurs produits issus du clivage réducteur potentiel de la liaison azoïque
• Tableau 7-3. Les colorants Sudan et leurs produits issus du clivage réducteur potentiel de la liaison azoïque
• Tableau 7-4. Diverses substances
• Tableau 7-5. Résumé des marges d'exposition calculées pour l'utilisation de produits de consommation contenant du Solvent Yellow 77
• Tableau 7-6. Résumé des marges d'exposition calculées pour l'utilisation de produits de consommation contenant du Sudan I ou du Solvent Red 1
• Tableau 7-7. Résumé des marges d'exposition calculées pour l'utilisation de produits de consommation contenant du Solvent Red 3

Synopsis

Conformément aux articles 68 et 74 de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999) [LCPE (1999)], les ministres de l'Environnement et de la Santé ont procédé à une évaluation préalable de 22 colorants avec solvant azoïques. Ces substances constituent le sous-groupe du groupe des substances aromatiques azoïques et à base de benzidine évaluées dans le cadre de l'Initiative des groupes de substances du Plan de gestion des produits chimiques (PGPC) en fonction de la similitude structurelle et des applications. Ces substances figurent parmi celles qui ont été désignées comme étant d'intérêt prioritaire pour une évaluation, car elles répondaient aux critères de catégorisation en vertu du paragraphe 73(1) de la LCPE (1999) ou étaient considérées comme prioritaires en raison d'autres préoccupations relatives à la santé humaine.

Le numéro de registre du Chemical Abstracts Service (n° CAS)^{Note de bas de page[1]}, le nom figurant dans la Liste intérieure des substances (LIS), le nom figurant dans le Colour Index (C.I.) ou le nom commun sont présentés pour les 22 substances dans le tableau suivant.

Des évaluations visant à déterminer si cinq des colorants avec solvant azoïques (Solvent Red 1, Solvent Red 3, Solvent Red 23, Solvent Yellow 18 et Solvent Orange 7) respectaient un ou plusieurs critères énoncés à l'article 64 de la LCPE (1999) ont déjà été menées dans le cadre du Défi du PGPC. On a conclu qu'une substance (le Solvent Red 23) répond aux critères établis à l'article 64c) de la LCPE (1999). Comme il est indiqué dans l'avis d'intention concernant les substances du groupe de substances azoïques aromatiques et à base de benzidine^{Note de bas de page[2]}, il a été reconnu que des évaluations et des conclusions relatives à certaines des substances du groupe pouvaient être mises à jour ultérieurement dans le cadre de l'évaluation du sous-groupe actuel. En particulier, il existe de nouvelles données importantes qui renseignent l'évaluation écologique du sous-groupe des colorants avec solvant azoïques, et les évaluations des cinq substances ont été mises à jour en conséquence. De la même façon, de nouvelles données importantes sur la santé humaine pour trois des cinq substances (Solvent Red 1, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18) ont été relevées, et les évaluations des risques pour la santé humaine liées à ces trois substances ont été mises à jour.

Le Solvent Yellow 77 (CAS NE 2832-40-8), aussi connu sous le nom de Disperse Yellow 3 est inclus dans le sous-groupe des colorants avec solvant azoique, qui a été établi en se fondant sur les ressemblances des propriétés physiques et chimiques de ces substances. Cependant, à cause de l’utilisation du Solvent Yellow 77 dans la fromulation de colorant textile et dans les colorants textile rapportée en vertu de l’article 71 de la LCPE (1999), l’évalutaion écologique pour cette substance est différée dans l’évalution des colorant azoiques dispersés. L’évaluation pour la santé humaine pour cette sustance, incluant l’exposition à partir de son utilisation en tant que colorant textile, fait partie de l’évaluation sur les colorants avec solvent azoiques. Les conclusion sous l’article 64 de la LCPE (1999) pour cette substance est incluse dans l’évaluatuin des colorants azoiques dispersés.

Les colorants avec solvant azoïques ne devraient pas être présents de façon naturelle dans l'environnement. D'après les récentes enquêtes menées en vertu de l'article 71 de la LCPE (1999), aucun des 22 colorants avec solvant azoïques n'était déclaré comme étant fabriqué au Canada; toutefois, cinq de ces substances ont été déclarées comme étant importées au Canada au-dessus des seuils de déclaration (en 2005 ou 2008). Certaines de ces substances ont également été définies comme étant utilisées dans des produits offerts aux consommateurs sur le marché canadien. Aucune concentration mesurée dans l'environnement au Canada n'a été relevée pour l'une de ces substances.

Environnement

Les colorants avec solvant azoïques sont généralement des substances hydrophobes très peu solubles dans l'eau. Certaines substances monoazoïques de ce sous-groupe présentent une solubilité expérimentale dans l'eau légèrement supérieure à 1 mg/L. Étant donné que cinq colorants avec solvant azoïques sont importés et utilisés au Canada en une quantité supérieure aux seuils de déclaration, les rejets potentiels dans les milieux aquatiques et terrestres (par l'intermédiaire de l'épandage de boues des eaux usées municipales) ont été estimés. Lorsqu'on examine les rejets potentiels dans l'eau, les sédiments et le sol ainsi que les propriétés physiques et chimiques de ces substances, on s'attend à ce que les colorants avec solvant azoïques demeurent dans la colonne d'eau, et ce, à des concentrations allant jusqu'à leurs limites de solubilité dans ce milieu. Ils peuvent également, à terme, se retrouver dans les solides en suspension, les sédiments ou les particules du sol. Selon les données expérimentales et modélisées disponibles sur la dégradation abiotique et biotique des colorants avec solvant azoïques, ces substances sont persistantes dans l'eau, les sédiments et le sol. Dans les milieux anaérobies (c.-à-d. les couches de sédiments anoxiques), il est possible que ces substances se dégradent en amines aromatiques par suite de la rupture des liaisons azoïques en conditions anaérobies ou réductrices.

Il existe peu de données expérimentales; toutefois, l'information (K_oe) sur les coefficients de partage octanol-eau et les facteurs de bioconcentration chez les poissons indiquent que ces substances ne devraient vraisemblablement pas présenter de potentiel de bioconcentration ou de bioaccumulation dans les organismes aquatiques. Ces résultats ont été corroborés par des données modélisées qui tenaient compte du métabolisme.

Tous les colorants avec solvant azoïques similaires sur le plan structurel (à l'exception du n° CAS 73507-36-5) devraient comporter un mode d'action commun en ce qui concerne l'écotoxicité, selon la réactivité des groupes fonctionnels amine, aniline ou phénolique. Par conséquent, les données sur la toxicité concernant les organismes vivant dans l'eau, dans les sédiments et dans le sol ont été appliquées à ces 21 substances similaires sur le plan structurel. Les données sur la toxicité relatives à ces substances indiquent qu'elles sont dangereuses pour les organismes aquatiques à des concentrations faibles. Les organismes vivant dans les sédiments peuvent également subir des répercussions négatives bien que les données toxicologiques disponibles soient préliminaires. Les données sur la toxicité pour le n° CAS 73507-36-5 indiquent qu'il ne serait pas dangereux pour les organismes aquatiques à des concentrations faibles.

Les analyses d'exposition aquatique étaient axées sur des scénarios représentant des rejets dans l'environnement potentiellement importants liés aux activités industrielles impliquant l'utilisation de colorants avec solvant azoïques et pouvant entraîner des niveaux élevés d'exposition des organismes aquatiques. Les concentrations environnementales estimées (CEE) ont été calculées pour le milieu aquatique pour les substances identifiées dans les activités industrielles de formulation. Les CEE n'ont pas dépassé la concentration estimée sans effet (CESE) pour l'eau.

Compte tenu de tous les éléments de preuve contenus dans la présente évaluation préalable, 21 des 22 substances dans le sous-groupe des colorants avec solvant azoïques présentent un faible risque d'effets nocifs sur les organismes et sur l'intégrité globale de l'environnement. Pour la substance rstante, le Solvent Yellow 77 (Disperse Yellow 3), les risques écologiques sont considérés dans l’évalutiaon des colorants azoiques dispersés. Il est conclu que les 21 colorants avec solvant azoïques ne satisfont pas aux critères des alinéas 64a) ou b) de la LCPE (1999), car ils ne pénètrent pas dans l'environnement en une quantité ou concentration ou dans des conditions de nature à avoir, immédiatement ou à long terme, un effet nocif sur l'environnement ou sur la diversité biologique, ou à mettre en danger l'environnement essentiel pour la vie.

Santé humaine

En ce qui concerne l'évaluation des risques pour la santé humaine, l'évaluation préalable actuelle vise 20 des 22 substances dans le sous-groupe des colorants avec solvant azoïques, y compris les substances déjà évaluées et pour lesquelles de nouvelles données importantes sont désormais disponibles. Les deux substances restantes (Solvent Orange 7 et Solvent Red 23) ont déjà été évaluées et ont fait l'objet d'une conclusion dans le cadre du Défi. Étant donné que de nouvelles données importantes pour l'évaluation liée à la santé n'ont pas été déterminées pour ces deux substances, les conclusions précédentes sur la santé humaine pour ces substances n'ont pas été mises à jour. Toutefois, les renseignements sur le Solvent Orange 7 et le Solvent Red 23 ont été pris en compte pour appuyer l'application de la méthode par analogie au sous-ensemble des colorants de type Sudan dans l'évaluation sur la santé.

Concernant l'évaluation sur la santé, les colorants avec solvant azoïques ont été évalués dans le cadre d'un des trois sous-ensembles portant sur la santé : « l'azobenzène et ses dérivés », « les colorants de type Sudan » et « diverses substances ». À la lumière des données empiriques recensées, on estime que la cancérogénicité et la génotoxicité constituent les effets critiques sur la santé associés à l'exposition à l'Azobenzène et ses dérivés (c.-à-d. Azobenzène, p-Aminoazobenzène, Solvent Yellow 2, Solvent Orange 3, Solvent Yellow 3 et Solvent Yellow 77). Quant aux colorants de type Sudan, (c.-à-d. Sudan I, Sudan IV, Oil Orange SS et Solvent Red 1), on considère que ces substances ont un potentiel cancérogène et génotoxique et qu'elles peuvent également entraîner des effets hématologiques selon les données empiriques recensées et les résultats de la méthode par analogie. Quant aux colorants de type Sudan (c.-à-d. Sudan I, Sudan IV, Oil Orange SS et Solvent Red 1), on considère que ces substances ont un potentiel cancérogène et génotoxique et qu'elles peuvent également entraîner des effets hématologiques selon les données empiriques recensées et les résultats de la méthode par analogie. En ce qui concerne le sous-ensemble des diverses substances (c.-à-d., Solvent Red 3, Solvent Red 4, Solvent Red 19, Solvent Yellow 18, 4-anilinoazobenzène, Magneson II et substances portant les n^os CAS 21519-06-2, 73507-36-5, 73528-78-6 et 85392-21-8), seules des données empiriques limitées ont été recensées; il est donc impossible de tirer des conclusions sur leurs effets critiques sur la santé.

L'exposition de la population générale du Canada aux 20 colorants avec solvant azoïques dans les milieux naturels et les aliments ne devrait pas avoir lieu; par conséquent, on ne prévoit pas de risque pour la santé humaine découlant de ces sources d'exposition.

On a déterminé que sept colorants avec solvant azoïques (Solvent Orange 3, Solvent Yellow 77, Sudan I, Solvent Red 1, Sudan IV, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18) étaient utilisés dans certains produits de consommation disponibles sur le marché canadien. Les marges entre les estimations de l'exposition au Solvent Orange 3, Solvent Yellow 77, Sudan I, Solvent Red 1 et Solvent Red 3 liée à l'utilisation de produits de consommation contenant ces substances et les concentrations associées à un effet critique sur la santé ont été jugées adéquates pour tenir compte des incertitudes relatives aux bases de données concernant les effets sur la santé et de l'exposition. D'après les données disponibles sur les effets sur la santé, il n'a pas été déterminé que le Solvent Yellow 18 présente un potentiel de risque élevé. Par conséquent, le risque pour la santé humaine découlant de l'utilisation de produits cosmétiques contenant ce colorant est jugé faible. Le risque pour les jeunes enfants pouvant ingérer par accident des produits de papier contenant le Solvent Yellow 77 devrait être faible, car les renseignements disponibles indiquent que la toxicité aiguë n'est pas préoccupante pour la santé dans le cas de cette substance. De plus, l'exposition au Sudan IV utilisé comme colorant dans des matériaux d'emballage des aliments ne devrait pas être importante; par conséquent, le risque pour la santé humaine découlant de cette application est jugé faible.

En ce qui concerne les 13 autres colorants avec solvant azoïques, aucune utilisation de ces substances dans les produits disponibles aux consommateurs sur le marché canadien n'a été définie. Par conséquent, d'après les renseignements disponibles sur l'exposition au Canada, on ne prévoit pas de risque pour la santé humaine concernant ces 13 colorants avec solvant azoïques.

Certains colorants avec solvant azoïques figurant dans la présente évaluation préalable ont des effets préoccupants d'après la cancérogénicité potentielle. Bien que l’information disponible n’indique pas de risques pour la santé des canadiens aux niveaux actuels d’exposition, il pourrait y avoir des inquiétudes si l’exposition était pour augmenter.

À la lumière des renseignements contenus dans la présente évaluation préalable, on conclut que les 19 colorants avec solvant azoïques évalués dans cette évaluation liée à la santé humaine ne satisfont pas aux critères énoncés à l'alinéa 64c) de la LCPE (1999), car ils ne pénètrent pas dans l'environnement en une quantité ou concentration ou dans des conditions de nature à constituer un danger au Canada pour la vie ou la santé humaines. En outre, aucune mise à jour n'a été apportée aux conclusions de l'alinéa 64c) concernant le Solvent Red 23 et le Solvent Orange 7, qui a déjà été évalué par le gouvernement du Canada dans le cadre du Défi du PGPC. La conclusion concernant l’alinéa 64 c) de la LCPE (1999) pour le Solvent Yellow 77 (Disperse Yellow 3) est résumée dans l’évaluation des colorants azoiques dispersés.

Conclusion générale

On conclut que les  colorants avec solvant azoïques évalués dans la présente évaluation ne satisfont à aucun des critères énoncés à l'article 64 de la LCPE (1999).

Même s’il a été déterminé que le CAS NE 2832-40-8 (Solvent Yellow 77, Disperse Yellow 3) ne posait pas de risques pour la santé humaine, les conclusions en vertu de L’article 64 de la LCPE (1999) pour cette substance sont incluses dans l’évaluation des colorants azoiques dispersés.

La conclusion précédemment établie dans le cadre du Défi indiquant que le Solvent Red 23 répond aux critères établis à l'alinéa 64c) de la LCPE (1999) demeure inchangée.

1. Introduction

Conformément aux articles 68 ou 74 de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999) [LCPE (1999)] (Canada, 1999), les ministres de l'Environnement et de la Santé procèdent à une évaluation préalable des substances afin de déterminer si elles présentent ou sont susceptibles de présenter un risque pour l'environnement ou la santé humaine.

L'Initiative des groupes de substances constitue un élément clé du Plan de gestion des produits chimiques (PGPC) du gouvernement du Canada. Le groupe des substances aromatiques azoïques et à base de benzidine comprend 358 substances qui ont été déclarées prioritaires pour une évaluation, car elles satisfaisaient aux critères de catégorisation en vertu de l'article 73 de la LCPE (1999) ou étaient considérées comme prioritaires en raison de préoccupations relatives à la santé humaine (Environnement Canada et Santé Canada, 2007). D'autres administrations ont déterminé que certaines substances de ce groupe de substances représentent une source de préoccupations en raison du risque de clivage des liaisons azoïques, qui peut mener à la libération d'amines aromatiques connues pour être cancérogènes ou génotoxiques, ou susceptibles de l'être.

Bien que bon nombre de ces substances présentent des caractéristiques structurelles communes et des usages fonctionnels similaires comme teintures ou pigments dans plusieurs secteurs, nous avons tenu compte de la diversité au sein de ce groupe de substances en établissant des sous-groupes. L'établissement de sous-groupes en fonction de leurs similitudes structurelles, de leurs propriétés physiques et chimiques, ainsi que de leurs utilisations et applications fonctionnelles communes permet de tenir compte de la variabilité au sein de ce groupe de substances et de mettre en œuvre des approches propres aux sous-groupes dans le cadre des évaluations préalables. La présente évaluation préalable vise les substances qui appartiennent au sous-groupe des colorants avec solvant azoïques. Nous avons également tenu compte des produits issus du clivage potentiel de la liaison azoïque (c.-à-d. les amines aromatiques) qui constituent un élément clé de l'évaluation des risques pour la santé humaine dans chaque sous-groupe. Certaines amines aromatiques, communément appelées amines aromatiques figurant sur EU22^{Note de bas de page[3]}, ainsi que les colorants azoïques connexes font l'objet de restrictions dans d'autres pays (Union européenne, 2006). Des renseignements sur l'approche de création de sous-groupes pour le groupe des substances azoïques aromatiques et à base de benzidine en vertu du Plan de gestion des produits chimiques, ainsi que des renseignements généraux additionnels et le contexte réglementaire, figurent dans un document préparé récemment par le gouvernement du Canada (Environnement Canada et Santé Canada, 2013a).

Parmi les vingt-deux substances appartenant au sous-groupe des colorants avec solvant azoïques, cinq substances (Solvent Orange 7, Solvent Red 23, Solvent Red 1, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18) ont été évaluées et classées antérieurement par le gouvernement du Canada dans le cadre de l'initiative Défi (Environnement Canada et Santé Canada, 2009; 2010; 2011). Il a été conclu que le Solvent Red 23 satisfait aux critères énoncés à l'alinéa 64c) de la LCPE (1999) alors que les quatre substances restantes n'y répondaient pas. De même, quatre substances (Solvent Red 4, Solvent Red 19, n° CAS 73528-78-6 et 85392-21-8) ont été précédemment incluses dans le cadre d'une évaluation préalable, en avril 2008, concernant 145 substances persistantes, bioaccumulables et intrinsèquement toxiques (PBTi) qui ne sont pas considérées comme étant dans le commerce (Environnement Canada et Santé Canada, 2008). Certains renseignements sur ces substances, y compris des renseignements relatifs à leurs utilisations qui ont été communiqués à l'époque, sont utilisés ici pour étayer l'évaluation du sous-groupe de certains colorants avec solvant azoïques (Environnement Canada et Santé Canada, 2009; 2010; 2011). Le Solvent Yellow 77 (CAS NE 2832-40-8), aussi connu sous le nom de Disperse Yellow 3 est inclus dans le sous-groupe des colorants avec solvant azoique, qui a été établi en se fondant sur les ressemblances des propriétés physiques et chimiques et sur l’utilisation prévue de ces substances (Environnement Canada et Santé Canada, 2013a). Cependant, à la lumière des récentes enquêtes menées en vertu de l’article 71 de la LCPE (1999), cette substance est principalement utilisée dans la fromulation de colorant textile et dans les colorants textiles, ce qui est plus reliée aux utilisation des colorants azoiques dispersés. LÉvaluation écologique pour cette substance a donc été résumée dans l’évaltion des colorants azoiques dispersés. L’évaluation pour la santé humaine pour cette sustance, incluant l’exposition à partir de son utilisation en tant que colorant textile, fait partie de l’évaluation sur les colorants avec solvent azoiques. Les conclusion sous l’article 64 de la LCPE (1999) pour cette substance est incluse dans l’évaluatuin des colorants azoiques dispersés.

Selon les nouveaux renseignements importants relatifs à l'évaluation écologique des colorants avec solvant azoïques, les vingt-et-une substances ont fait l'objet d'une évaluation visant à déterminer les risques qu'elles présentent pour l'environnement. Dans le cadre de l'évaluation des risques pour la santé humaine, vingt colorants avec solvant azoïques sont évalués, y compris trois d'entre eux qui ont été évalués et classés antérieurement (Solvent Red 1, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18), étant donné que de nouveaux renseignements importants relatifs aux risques pour la santé humaine ont été relevés pour ces trois substances.  

Les évaluations préalables sont axées sur les renseignements permettant de déterminer si les substances satisfont aux critères énoncés à l'article 64 de la LCPE (1999). Pour ce faire, les renseignements scientifiques sont examinés afin de tirer des conclusions en intégrant la méthode du poids de la preuve et le principe de prudence^{Note de bas de page[4]}.

La présente évaluation préalable tient compte des renseignements sur les propriétés chimiques, le devenir dans l'environnement, les dangers, les utilisations et l'exposition, ainsi que des renseignements supplémentaires soumis par les intervenants. Nous avons relevé des données pertinentes jusqu'en mars 2013. Les données empiriques obtenues d'études clés, ainsi que certains résultats de modélisation ont servi à formuler des conclusions. Lorsque disponibles et pertinents, les renseignements contenus dans les évaluations effectuées par d'autres instances ont été utilisés. L'évaluation préalable ne constitue pas un examen exhaustif ou critique de toutes les données disponibles. Elle fait plutôt état des études et des éléments de preuve les plus importants pour appuyer la conclusion.

La présente évaluation préalable a été préparée par le personnel du Programme des substances existantes de Santé Canada et d'Environnement Canada et elle intègre les résultats d'autres programmes exécutés par ces ministères. Les parties de la présente évaluation préalable qui portent sur la santé humaine et l'écologie ont fait l'objet d'une étude par des pairs et d'une consultation de ces derniers. M. Harold Freeman, Ph. D. (North Carolina State University, États-Unis) et Mme Gisela Umbuzeiro, Ph. D. (University of Campinas, Brésil) ont fourni des commentaires portant sur les parties techniques concernant l'environnement. M. Harold Freeman, Ph. D. (North Carolina State University, États-Unis), M. David Josephy, Ph. D. (université de Guelph, Canada) Par ailleurs, l'ébauche de cette évaluation préalable a fait l'objet d'une période de commentaires du public de 60 jours. M. Michael Bird, Ph. D. (Université d'Ottawa, Canada) et M. Kannan Krishnan, Ph. D. (Université de Montréal, Canada), désignés et dirigés par l'entreprise Risk Sciences International (RSI), ont fourni des commentaires sur les parties techniques concernant la santé humaine. Le groupe consultatif indépendant a revu les méthodes utilisées dans le cadre de l'évaluation préalable. Bien que des commentaires externes aient été pris en considération, Santé Canada et Environnement Canada assument la responsabilité du contenu final et des résultats de l'évaluation préalable.

Les principales données et considérations sur lesquelles repose la présente évaluation sont présentées ci-après.  

2. Identité des substances

La nomenclature et les descriptions des structures chimiques des 22 colorants avec solvant azoïques sont présentées ci-dessous. Ces substances ont été classées dans des sous-ensembles de l'écologie et des sous-ensembles de la santé, similaires sur le plan structurel, afin d'éclairer les évaluations des incidences écologiques et des effets sur la santé humaine de ces substances, respectivement, en tenant compte de la disponibilité globale des données et de la possibilité de partager des données aux fins d'analyse de données déduites à partir d'analogues. Des sous-ensembles similaires sur le plan structurel formés dans le cadre de l'évaluation des incidences écologiques se composent de substances considérées comme des analogues structuraux les uns par rapport aux autres, étant donné leur similarité chimique globale et leurs groupes fonctionnels communs (sous-ensembles de l'écologie A à H, ainsi qu'une masse moléculaire accrue pour tous les sous-ensembles). Dans le cadre de l'évaluation des effets sur la santé humaine, des sous-ensembles ont été établis en tenant compte des similitudes structurelles et des modes d'action des substances en ce qui concerne leurs effets sur la santé. Ces approches générales sont présentées plus en détail dans les sections sur la sélection des analogues déduits à partir d'analogues et l'utilisation des modèles R(Q)SA, la persistance dans l'environnement et le potentiel d'effets nocifs sur la santé humaine.

Nous présentons les identités des substances individuelles de cette évaluation préalable dans le Tableau 2-1, et fournissons des descriptions des groupes structuraux et fonctionnels en ce qui a trait à l'écologie et la santé humaine figurant dans le Tableau 2-2. Les noms Colour Index (C.I.) et les noms communs des substances sont utilisés dans ce rapport, lorsque disponible, afin de mieux informer les lecteurs. On peut obtenir une liste d'autres noms de produits chimiques (p. ex., les noms commerciaux) du National Chemical Inventories(NCI, 2012). On présente les valeurs provenant du système SMILES (Simplified Molecular Input Line Entry System) pour ces substances (Environnement Canada et Santé Canada 2013a).

Le même n° CAS peut être associé à un ou plusieurs noms C.I., ce qui indique que le colorant est associé à une catégorie d'application ou utilisation différente. Les noms C.I. Solvent Yellow 77, Solvent Yellow 92 et Disperse Yellow 3 sont tous associés au même n° CAS (2832-40-8). Les autres n° CAS sont également associés à plus d'un nom C.I., comme Solvent Yellow 14 et Disperse Yellow 97 (no CAS 842-07-9), ainsi que Solvent Red 4 et Pigment Red 40 (no CAS 2653-64-7). Les colorants Sudan sont souvent appelés Sudan I, II, III et IV dans la littérature toxicologique (surtout en ce qui concerne la santé humaine), mais sont également connus sous leurs noms C.I. comme Solvent Yellow 14, Solvent Orange 7, Solvent Red 23 et Solvent Red 24, respectivement.

Une substance représentative pour chacun des sous-ensembles similaires sur le plan structurel établis pour l'évaluation écologique est présentée dans le Tableau 2-2. La structure chimique et la formule moléculaire de la substance représentative, ainsi que les groupes fonctionnels critiques et l'échelle de masse moléculaire (données arrondies au gramme par mole le plus proche) des sous-ensembles sont également indiqués. De tels renseignements sont mentionnés pour chacun des colorants avec solvant azoïques à l'annexe 1 (tableaux A-1 et A-2).

Les colorants avec solvant monoazoïques (sous-ensembles de l'écologie A à D) comportent une liaison azoïque et une masse moléculaire de 182 à 306 g/mol. Les colorants avec solvant diazoïques (sous-ensembles de l'écologie E à H) comportent deux liaisons azoïques et une masse moléculaire de 352 à 646 g/mol. La majorité de ces substances comprennent de deux à quatre cycles benzéniques chacune, soit des substances figurant dans les sous-ensembles de l'écologie C et E, similaires sur le plan structurel, et consistant en un ensemble d'anneaux naphtaléniques, ainsi que des substances figurant dans les sous-ensembles de l'écologie D et F, similaires sur le plan structurel, et ayant un cycle pyrazolone. Les deux substances figurant dans le sous-ensemble de l'écologie G constituent les seules substances chlorées parmi les colorants avec solvant azoïques. Divers autres groupes fonctionnels sont associés aux colorants avec solvant azoïques, et ils peuvent influencer leurs propriétés physico-chimiques, leur devenir dans l'environnement, ainsi que leur comportement toxicologique.

La substance disazoïque figurant dans le sous-ensemble de l'écologie H est une substance UVCB (substances de composition inconnue ou variable, produits de réactions complexes ou matières biologiques) qui peut être caractérisée par plus d'une structure en différentes proportions. Bien que la composition ne soit pas connue clairement, elle peut comprendre le Solvent Red 33 (n° CAS 61813-61-4) ou une substance (n° CAS 25188-42-5) similaire à la forme neutre du Direct Red 81, qui comprend deux groupes acides sulfoniques. Ces substances peuvent être associées à un monochlorhydrate de la N,N'-di(phényl, tolyl et xylyl)guanidine (mixte). Les groupes acides sulfoniques représentent généralement une composante non caractéristique des colorants avec solvant; cependant, des colorants solubles dans les solvants à base d'alcool comprennent des sels formés à partir de la réaction entre les colorants sulfonés (habituellement, les colorants azoïques ou les phthalocyanines) et les bases organiques à masse moléculaire élevée (p. ex. la guanidine diaryle) (CII, 2011). Aucune autre information n'est disponible concernant les éléments caractérisant de façon exhaustive cette substance.

2.1 Sélection des analogues et utilisation de modèles de relations quantitatives structure-activité [R(Q)SA]

Des lignes directrices relatives à l'utilisation des méthodes de déduction de données à partir d'analogues ont été élaborées par divers organismes comme l'Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE, 2014). Elles ont été appliquées dans le cadre de divers programmes de réglementation, y compris le Programme des substances existantes de l'Union européenne (UE). Le rapport d'Environnement Canada et de Santé Canada (2013a) fournit la méthode de sélection des analogues, ainsi que l'utilisation des modèles sur les relations (quantitatives) structure-activité [R(Q)SA]. En ce qui concerne la caractérisation des effets sur la santé humaine, nous documentons le motif de l'utilisation d'analogues ou des données de modélisation R(Q)SA dans la section de l'Évaluation des effets sur la santé du présent rapport.

Les analogues utilisés pour éclairer l'évaluation écologique ont été choisis en fonction de la similarité structurale et de la disponibilité des données empiriques utiles concernant les propriétés physicochimiques, la persistance, la bioaccumulation et l'écotoxicité. De telles données ont été utilisées au besoin comme données déduites à partir des analogues pour les colorants avec solvant azoïques en raison du manque de données empiriques, ou comme soutien du poids de la preuve concernant les données empiriques existantes. Bien que les données déduites à partir d'analogues soient utilisées de préférence afin de combler les lacunes en matière de données pour les substances dans cette évaluation, l'applicabilité des modèles R(Q)SA aux colorants avec solvant azoïques est déterminée au cas par cas.

Une liste de divers analogues utilisés afin d'éclairer cette évaluation est présentée dans le Tableau 2-3, ainsi qu'une indication des données possibles déduites à partir des analogues pour les différents paramètres. Toutes ces substances sont des composés azoïques, dont la plupart sont des colorants avec solvant azoïques ou des colorants azoïques dispersés. De plus amples renseignements sur l'identité de ces substances peuvent être consultés à l'annexe A (tableau A-3).

Les renseignements relatifs aux données déduites à partir d'analogues disponibles pour les analogues choisis afin d'éclairer les évaluations des incidences écologiques et des effets sur la santé humaine des colorants avec solvant azoïques sont davantage détaillés dans les sections pertinentes du présent rapport.

3. Propriétés physiques et chimiques

Les propriétés physiques et chimiques définissent les caractéristiques globales d'une substance et sont utilisées afin de déterminer la pertinence de différentes substances pour divers types d'application. De telles propriétés jouent également un rôle clé dans la détermination du devenir dans l'environnement des substances (y compris leur potentiel de transport à grande distance), ainsi que leur toxicité pour les humains et les organismes non-humains.

Un résumé des propriétés physiques et chimiques expérimentales pour les colorants avec solvant azoïques est présenté dans le Tableau 3-1 et le Tableau 3-2. L'état physique de ces substances pour lesquelles ces renseignements sont disponibles se présente sous forme de poudre ou de poudre cristalline. La plage de valeurs relatives à chaque propriété est indiquée pour chaque sous-ensemble de l'écologie. Des renseignements détaillés propres aux substances concernant chacun des colorants avec solvant azoïques figurent à l'annexe B (tableaux B-1 et B-2) et dans le document d'Environnement Canada (2013a) (p. ex. pour diamètres transversaux maximaux ou D_min-max, diamètres transversaux efficaces moyens ou D_eff ainsi que les valeurs modélisées du pKa). Les données déduites à partir d'analogues structuraux utilisés dans l'évaluation écologique sont aussi présentées de façon sommaire à l'annexe B (tableau B-3). Lorsqu'aucun renseignement n'était disponible pour une propriété particulière, on utilisait les données déduites à partir d'analogues ou on se servait des modèles R(Q)SA pour prédire ces valeurs relatives à la forme neutre de la substance (annexe B, tableau B-4). On a jugé opportun de se servir des modèles R(Q)SA pour prédire les propriétés physiques et chimiques des colorants avec solvant monoazoïques, étant donné que leurs structures sont relativement simples et qu'ils comportent un certain degré de solubilité. Les modèles R(Q)SA n'ont pas été utilisés pour prédire les propriétés physiques et chimiques des colorants avec solvant diazoïques, qui peuvent agir davantage comme des particules, en raison de leur faible solubilité dans l'eau. Les modèles R(Q)SA n'ont pas été utilisés pour le n° CAS 73507-36-5 (l'UVCB), qui comporte des groupes acides sulfoniques (les substances ionisantes ne font pas partie du domaine du modèle). Selon une comparaison entre les valeurs modélisées et les valeurs expérimentales disponibles pour les colorants avec solvant monoazoïques, les modèles R(Q)SA prédisent assez bien ces paramètres dans la plupart des cas, ce qui pourrait indiquer que ces substances existent comme des molécules uniques (tableaux B-1 et B-4).

Certains des colorants avec solvant azoïques sont faiblement ionisés, en raison de leurs groupes fonctionnels (p. ex. les phénols). Les résultats du modèle ACD/pKa du logiciel GALAS (ACD/Percepta © 1997-2012) visant à prévoir les valeurs du pKa et les caractéristiques d'ionisation de ces substances sont résumés dans le document d'Environnement Canada (2013a). Toutes ces substances, y compris celles qui sont faiblement ionisées, existeraient sous forme neutre aux pH entre 6 et 8, alors qu'au-delà du pH 8, bon nombre des substances atteindraient une proportion de plus de plus importante (supérieure à 50 %) comme charge négative nette. Il pourrait exister une exception concernant le n° CAS 73507-36-5 (la UVCB), qui aurait une charge négative nette au-delà du pH 6, puisqu'on s'attendrait à ce qu'il se dissocie du milieu aquatique, libérant ainsi les contre­ions de la guanidine. Certains des colorants avec solvant azoïques ont des groupes d'amines libres qui se trouveraient sous forme protonée à un pH plus faible et qui, par conséquent, auraient des sels des cations correspondants (p. ex. Solvent Orange 3 par rapport au Basic Orange 2).

Les colorants avec solvant sont décrits comme étant peu solubles dans l'eau ( inférieur(e) à 100 mg/L; Environnement Canada et Santé Canada, 2013a), mais généralement solubles dans divers solvants. Cette caractéristique leur permet de se dissoudre dans leurs substrats (p. ex. huiles, graisses et cires; solvants à base d'alcool; éthers, esters et cétones; et hydrocarbures, y compris les produits chlorés) (CII, 2011) et de servir dans diverses applications, comme il est décrit plus loin dans la section « Utilisations ». Les sous-ensembles de l'écologie A et C comportent certaines substances ayant des valeurs de solubilité dans l'eau au-delà de 1 mg/L, alors que des substances dans d'autres groupes ont des valeurs de solubilité dans l'eau au-dessous et bien au­dessous de 1 mg/L et sont pratiquement insolubles. L'un des composants possibles du n° CAS 73507-36-5 comporte deux groupes acides sulfoniques qui devraient le rendre davantage soluble dans l'eau.

D'après peu de données expérimentales concernant les colorants avec solvant monoazoïques, ces substances ont généralement de faibles tensions de vapeur, ainsi que de faibles valeurs de la constante de la loi d'Henry. Les valeurs de la pression de vapeur modélisée, ainsi que de la constante de la loi de Henry concernant les substances restantes diminuent avec l'augmentation de la masse moléculaire. D'après la documentation, les colorants avec solvant azoïques devraient avoir des valeurs très basses de tension de vapeur et de la constante de la loi d'Henry (Baughman et Perenich 1988b; Øllgaard et al.1998).

Il est important de mesurer les diamètres transversaux des molécules afin de déterminer leur capacité à traverser les membranes biologiques (comme il est mentionné dans la section « Potentiel d'accumulation biologique »). Les diamètres transversaux efficaces moyens des colorants avec solvant monoazoïques et des colorants avec solvant diazoïques varient de 0,69 à 0,97 nm et de 0,95 à 1,33 nm, respectivement, et ont été calculés au moyen des modèles CPOP (2012). Les diamètres transversaux maximums efficaces des colorants avec solvant monoazoïques et des colorants avec solvant diazoïques varient de 1,06 à 1,81 nm et de 1,26 à 2,99 nm, respectivement. Les diamètres transversaux augmentent avec la hausse de la masse moléculaire (Environnement Canada, 2014).

Semblables aux autres colorants azoïques, les colorants avec solvant azoïques peuvent subir une tautomérisation entre les formes azoïques et hydrazones. Cette tautomérisation est bien connue pour les colorants avec solvant azoïques, où un groupe hydroxyle ou amine et la liaison azoïque sont présents en position ortho. De plus, elle est importante au niveau commercial, étant donné que les formes tautomères peuvent différer sur le plan de la couleur, des propriétés liées au rendement, du profil toxicologique et du pouvoir tinctorial (Environnement Canada et Santé Canada, 2013a). Toutefois, le niveau dans lequel ce processus a une incidence sur le devenir et le comportement de ces substances dans l'environnement ou les propriétés toxicologiques liées à la santé humaine ou à la santé des organismes non humains n'est pas bien compris.

4. Sources et Utilisations

4.1 Sources

Tous les colorants avec solvant azoïques sont synthétiques et ne sont donc pas produits de façon naturelle dans l'environnement.

Au cours des dernières années (de 2005 à aujourd'hui), on a ajouté toutes les substances incluses dans la présente ébauche d'évaluation préalable dans les enquêtes effectuées en vertu de l'article 71 de la LCPE (1999). On a étudié neuf substances dans une enquête menée pour l'année civile 2005 (Canada, 2006), cinq de ces substances dans les enquêtes pour l'année civile 2006 dans le cadre de l'initiative Défi (Canada 2008a, b), sept substances dans la première phase de la mise à jour de l'inventaire de la LIS (Canada, 2009) et six substances dans une enquête pour l'année civile 2010 qui ciblait les groupes de substances azoïques aromatiques et à base de benzidine (Canada, 2011).

Aucun des colorants avec solvant azoïques n'est fabriqué au-delà des seuils de déclaration au Canada. Dans les enquêtes susmentionnées, seulement cinq substances sont importées au Canada au-delà du seuil de déclaration pour l'année de déclaration : Solvent Yellow 77 (sous-ensemble de l'écologie A); Sudan I, Oil Orange SS et Solvent Red 3 (sous-ensemble de l'écologie C); et Solvent Red 23 (sous-ensemble de l'écologie E). Deux substances sur cinq (Solvent Red 3 et Solvent Red 23) ont déjà été évaluées dans le cadre du Défi. Le total des quantités importées pour le Solvent Yellow 77, le Sudan I et l'Oil Orange SS pour l'année de déclaration 2008 variait de 1 000 à 10 000 kg. La quantité totale importée pour le Solvent Red 23 et le Solvent Red 3 pour l'année de déclaration 2005 variait de 1 000 à 10 000 kg en se findant sur l’information soumise en réponse à la phase 1 de la mise à jour de l'inventaire de la LIS (Canada, 2009, Environnement Canada, 2009).. Parmi les cinq substances, certaines comportaient des déclarations de parties intéressées.

En 2005, quatre entreprises ont chacune déclaré avoir importé entre 100 et 1 000 kg de Solvent Red 23 (Environnement Canada, 2006). Huit entreprises ont manifesté un intérêt en tant que partie intéressée pour cette substance en 2005. Neuf entreprises ont indiqué un intérêt à son égard en 2006; dans plus d'un cas, l'intérêt comportait l'importation or l'utilisation actuelle de la substance au Canada au-dessous du seuil (Environnement Canada, 2008).

Une entreprise a déclaré avoir importé entre 100 et 1 000 kg de Solvent Red 3 au Canada en réponse à l'avis publié an application de l'article 71 de la LCPE (1999) pour l'année civile 2005 (Environnement Canada, 2006). Six entreprises ont manifesté un intérêt pour cette substance.

4.2 Utilisations

En général, les colorants avec solvant azoïques sont principalement utilisés dans les laques et les vernis, les encres d'imprimerie, les teintures et les plastifiants (Ishikawa et al. 2008; Kirk-Othmer, 2010). Ils servent également à colorer les cosmétiques, les cires (p. ex. les chandelles), les savons, les graisses, les huiles et l'essence. Certaines de ces substances ont été utilisées comme colorants ou comme produits intermédiaires dans la fabrication de colorants dans les industries du textile, du cuir et du papier (Tincher et Robertson 1982; HSDB 1983 - ; CIRC 1990; ETAD 1994, 1995; RAPEX 2012; Scorecard 2011).

Le Tableau 4-1 présente un résumé des principales utilisations des colorants avec solvant azoïques au Canada selon les codes des produits à usage domestique et commercial soumis en réponse à la phase 1 de l'enquête pour la mise à jour de l'inventaire de la LIS (Canada 2009; Environnement Canada, 2009); certains usages signalés ne sont pas inclus dans le Tableau 4-1 pour des raisons de confidentialité. Les données liées aux utilisations du Solvent Red 23 peuvent être disponibles dans un précédent rapport d'évaluation préalable (Environnement Canada et Santé Canada, 2011).

Au Canada, les colorants alimentaires sont réglementés en tant qu'additifs alimentaires en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Les couleurs qui sont autorisées pour une utilisation dans les aliments sont énumérées dans la Liste des colorants autorisés, incorporée par renvoi dans l'Autorisation de mise en marché d'additifs alimentaires comme colorants publiée en vertu de la Loi sur les aliments et drogues. Aucune des 22 substances dans la présente évaluation préalable ne figure sur la Liste des colorants autorisés, à titre de colorants alimentaires autorisés. Toutefois, le Sudan I peut être considéré comme un colorant secondaire du Sunset Yellow (E110) s'il est décelé à de très faibles concentrations (courriel de 2011 de la Direction des aliments de Santé Canada au Bureau de gestion du risque de Santé Canada; source non citée).

On a relevé l'utilisation d'une substance, Sudan IV, dans des emballages alimentaires au Canada comme une composante des colorants pouvant servir à la fabrication de la résine pour les emballages alimentaires (courriels de 2011 par la Direction des aliments de Santé Canada adressés au Bureau de gestion du risque de Santé Canada; source non citée).

Les agents de coloration qui sont autorisés pour utilisation dans les médicaments au Canada sont régis en vertu de la Partie C, Section 1 du Règlement sur les aliments et drogues(Canada [1978]). Le Sudan IV a été relevé dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) en tant qu'ingrédient actif présent dans les produits vétérinaires (BDPP 2012; courriel de 2011 de la Direction des médicaments vétérinaires de Santé Canada adressé au Bureau de la gestion du risque de Santé Canada; source non citée). Aucune des 22 substances dans la présente évaluation préalable n'a été utilisée dans les produits biologiques au Canada (courriel de 2011 de la Direction des produits biologiques et thérapies génétiques de Santé Canada adressé au Bureau de la gestion du risque de Santé Canada; source non citée).

Le Sudan IV figure dans la BDIPSN et est classé comme un produit de santé non naturel, car il n'est pas une substance d'origine naturelle incluse dans l'annexe 1 du Règlement sur les produits de santé naturels (BDIPSN, 2011) et n'est pas répertorié dans la BDPSNH comme étant présent dans les produits de santé naturels actuellement homologués (BDPSNH, 2008).

Selon les notifications soumises aux termes du Règlement sur les cosmétiques à Santé Canada, le Solvent Red 1, le Solvent Red 3 et le Solvent Yellow 18 sont utilisés comme ingrédients dans certains produits cosmétiques au Canada, notamment dans des produits pour les cheveux, des savons, des produits pour le bain, des parfums, des huiles de massage et des produits dépilatoires (courriels de la Direction de la sécurité des produits de consommation, Santé Canada, adressés au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, Santé Canada, en 2011 et 2013; source non citée). Les produits cosmétiques contenant ces substances ne figuraient pas dans les rapports d'évaluations préalables précédents (Environnement Canada et Santé Canada 2009, 2010). Le Solvent Red 1 était utilisé comme ingrédient dans les rouges à lèvres et les produits cosmétiques d'encre pour tatouage (Lundsgaard 2002; EPA du Danemark, 2012b); toutefois, de tels produits contenant cette substance anciennement signalés à Santé Canada ne sont plus disponibles sur le marché canadien (courriel de 2013 de la Direction de la sécurité des produits de consommation de Santé Canada adressé au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes de Santé Canada; source non citée).

Le Solvent Orange 7 et le Sudan IV sont répertoriés sous les noms C.I. 12140 et Solvent Red 24, respectivement, sur la liste des ingrédients interdits et d’usages restreints (plus communément connue sous le nom de Liste critique des ingrédients des cosmétiques de Santé Canada (Santé Canada, 2014), qui constitue un outil administratif dont Santé Canada se sert pour faire savoir aux fabricants et aux autres que les produits contenant certaines substances sont peu susceptible d’être classifié comme cosmétique en vertue de la Lois sur les aliments et les drogues, ainsi que certaines substances, si elles sont présentes dans un cosmétique, peuvent contrevenir à : a) l'interdiction générale qui se trouve à l'article 16 de la Loi sur les aliments et drogues; ou b) une disposition du Règlement sur les cosmétiques (Santé Canada, 2014). Le Solvent Red 23 a été ajouté à la Liste critique des ingrédients des cosmétiques, avec des restrictions précises quant aux conditions d'utilisation après son évaluation préalable; les détails des restrictions se trouvent dans la Liste critique des ingrédients des cosmétiques (Santé Canada, 2014).

En outre, on a relevé l'utilisation du Solvent Yellow 3 comme adhésif pour des applications militaires au Canada (courriel de 2011 du ministère de la Défense nationale adressé au Bureau de gestion du risque de Santé Canada; source non citée).

On a également indiqué que le Sudan I était présent dans environ 70 produits pour enfants, notamment des jouets en plastique, des vêtements et des textiles domestiques, vendus sur le marché américain, d'après les données présentées au département de l'Écologie de l'État de Washington datant d'octobre 2011 à juillet 2014 en vertu de la Children's Safe Products Act (département de l'Écologie de l'État de Washington, 2014). Le Sudan I est également utilisé dans les encres pour stylos à bille, d'après les renseignements figurant dans la base de données Colour Index International publiée conjointement par la Society of Dyers and Colourists et l'American Association of Textile Chemists and Colorists (CII, 2011).

Le Solvent Orange 3 a été identifié comme ingrédient dans deux produits courants de cirage à chaussures aux États-Unis (BDPS, 2012), qui sont également disponibles sur le marché canadien.

5. Devenir dans l'environnement

Le devenir dans l'environnement des substances chimiques décrit le processus par lequel les produits chimiques se déplacent et sont transformés dans l'environnement. Dans cette section, certaines caractéristiques générales des colorants avec solvant azoïques seront étudiées pour déterminer le devenir environnemental de ces substances dans différents milieux, et ce, dans le but de comprendre comment les organismes entrent en contact avec ces substances dans un milieu donné. Cette discussion portera sur la persistance de ces substances dans les milieux naturels ainsi que leurs produits de dégradation, leur distribution dans les différents médias, leur élimination des effluents par des méthodes standard de traitement des eaux usées et leur bioaccumulation dans les organismes.

5.1 Distribution dans l'environnement

Comme on l'explique dans le rapport d'Environnement Canada et de Santé Canada (2013a), le modèle « Equilibrium Criterion » (EQC [2003]) ne s'applique pas aux colorants avec solvant azoïques, car ils ne s'inscrivent pas dans le domaine du modèle. Par conséquent, nous examinerons le devenir dans l'environnement et la compartimentalisation de ces substances de façon qualitative à l'aide de données sur leurs propriétés physiques et chimiques.

5.1.1 Eau et sédiment

Si les colorants avec solvant monoazoïques sont rejetés de façon continue dans l'eau, certains d'entre eux figurant dans les sous-ensembles de l'écologie A et C peuvent demeurer dans la colonne d'eau, étant donné que leur solubilité dans l'eau est légèrement supérieure à 1 mg/L. Les autres colorants peuvent demeurer dans la colonne d'eau, et ce, à des concentrations allant jusqu'à leurs limites de solubilité dans l'eau. La volatilisation à partir de la surface de l'eau, particulièrement les eaux peu profondes et turbulentes, peut constituer un important processus régissant le devenir de l'azobenzène, en raison de la pression de vapeur modérée (0,048 Pa), ainsi que de la constante de la loi de Henry modérée (1,37 Pa m³/mol) de cette substance. Toutefois, la volatilisation à partir de la surface de l'eau devrait être atténuée par l'adsorption sur les solides et les sédiments en suspension dans la colonne d'eau (HSDB, 1983- ). En fait, la majorité des colorants avec solvant azoïques peuvent avoir une affinité pour les composés organiques des solides en suspension. Au lieu de former des interactions électrostatiques, les formes non ioniques de colorants hydrophobes peuvent se lier aux matières organiques dans la colonne d'eau en raison des interactions hydrophobes et peuvent finalement se déposer dans les sédiments ou les boues d'épuration (particulièrement si la masse moléculaire d'une substance augmente). Ceci est conforme à une étude ayant démontré que les colorants dispersés peuvent se lier à des fractions de certains minéraux adsorbants traités de petite taille particulaire (p. ex. l'alunite calcinée; Özacar et Sengil, 2002). Étant donné que les colorants avec solvant azoïques à masse moléculaire élevée peuvent agir comme des particules et sont caractérisés par une faible solubilité dans l'eau, ils devraient finalement sortir de la colonne d'eau et se déposer sur les sédiments.

5.1.2 Sol

Il y a deux voies majeures de rejets de colorants azoiques dans le sol : directement via leur utilisation ou par l’application d’un colorant dans l’environnement et indirectement par l'épandage de biosolides produits par les eaux usées sur les terres agricoles ou leur dépôt dans des sites d'enfouissement. Si les colorants avec solvant azoïques sont rejetés dans le sol, ils devraient avoir une faible mobilité dans le sol, car ils ont tendance à s'adsorber aux particules du sol, en raison de leur nature hydrophobe. Les valeurs modélisées des coefficients de partage carbone organique-eau pour les colorants avec solvant monoazoïques variaient entre modérées et élevées (valeurs du log K_co supérieures à 2,5; annexe B, tableau B-4), indiquant ainsi que ces substances ne seraient pas très mobiles dans les sols (ou les sédiments), étant donné qu'elles comportent la composante carbone organique. Les valeurs expérimentales de K_co pour l'azobenzène variaient de 1 350 à 4 510 (HSDB, 1983 - ), ce qui indique que cette substance peut avoir une mobilité de faible à légère dans les sols. Étant donné la taille et la complexité des colorants avec solvant diazoïques, on s'attend à ce qu'ils soient encore moins mobiles que les colorants avec solvant monoazoïques.

La volatilisation à partir des surfaces de sol humides pourrait se produire pour l'azobenzène, compte tenu de la solubilité de la substance dans l'eau (environ 6,4 mg/L), de la pression de vapeur modérée (0,048 Pa), ainsi que de la valeur modérée de la constante de la loi de Henry (1,37 Pa·m³/mol) (HSDB 1983- ). Toutefois, ce processus peut être atténué par son affinité pour les matières organiques du sol. En général, la volatilisation à partir des surfaces de sol humides ne devrait pas constituer un important processus régissant le devenir pour les colorants avec solvant azoïques.

Les colorants avec solvant azoïques seraient associés aux biosolides s'ils sont rejetés dans les systèmes de traitement des eaux usées locaux. Bien qu'aucune donnée ne soit disponible concernant les mesures de ces substances dans les biosolides, des échantillons d'effluents provenant d'un certain nombre de systèmes de traitement des eaux usées locaux ont été prélevés partout au Canada de 2009 à 2012 dans le cadre du programme de suivi et de surveillance du Programme de gestion des produits chimiques. Les échantillons ont été analysés pour trois colorants avec solvant azoïques, y compris le Solvent Red 1, le Magneson II et le Solvent Red 23, et aucune de ces substances n'a été détectée (courriel de 2012 de la Division de la recherche sur la protection des écosystèmes aquatiques et de la Direction des sciences et de la technologie de l'eau d'Environnement Canada adressé à la Division des évaluations environnementales et à la Direction des sciences et de l'évaluation des risques d'Environnement Canada; source non citée). Divers procédés de traitement ont été employés (y compris les traitements primaires, secondaires et lagunes), en fonction de l'installation de traitement des eaux usées échantillonnée, et il n'a pas été possible de vérifier si les activités industrielles liées aux colorants avec solvant donnaient lieu au rejet des effluents dans un de ces systèmes.

5.1.3 Air

D'après peu de données expérimentales et de données modélisées, les colorants avec solvant azoïques ont de faibles pressions de vapeur, de faibles valeurs des constantes de la loi de Henry, et se caractérisent par une diminution des valeurs lorsque les masses moléculaires augmentent. L'azobenzène constitue l'un des colorants avec solvant monoazoïques qui est quelque peu différent, car il a une pression de vapeur modérée (0,048 Pa), ainsi qu'une valeur modérée de la constante de la loi de Henry (1,37 Pa·m³/mol). Si l'azobenzène est rejeté dans l'air, il devrait être présent uniquement sous forme de vapeur, mais ne devrait pas rester dans la phase gazeuse, en raison de la dégradation abiotique. Par conséquent, il ne devrait pas être transporté loin de la source. Compte tenu de la faible solubilité dans l'eau des colorants avec solvant azoïques et de la masse moléculaire (supérieure à 300 g/mol) d'un grand nombre de ces substances, on s'attend à ce qu'ils s'associent aux matières particulaires et se déposent près de la source. Par conséquent, en raison de leurs propriétés physiques et chimiques, les colorants avec solvant azoïques indiqueraient un faible potentiel de transport atmosphérique à grande distance s'ils étaient rejetés dans l'air.

5.2 Persistance dans l'environnement

Afin de caractériser la persistance dans l'environnement des colorants avec solvant azoïques, des données empiriques et modélisées disponibles sur la dégradation biotique et abiotique ont été examinées. Les données expérimentales et modélisées de biodégradation pour les colorants avec solvant azoïques ont été analysées dans des conditions aérobies et anaérobies. L'oxydation atmosphérique devrait être un important processus régissant le devenir de ces substances si elles sont rejetées dans l'atmosphère. Toutefois, l'hydrolyse ne devrait pas demeurer un facteur important à considérer dans le milieu aquatique, en raison de l'absence de groupement hydrolysable dans ces substances. En outre, le processus de biotransformation écologique a été examiné, en ce qui concerne le potentiel des colorants avec solvant azoïques de se dégrader en amines aromatiques, en raison du clivage du lien azoïque dans des conditions anaérobies ou réductrices.

5.2.1 Données empiriques sur la biodégradation

Peu de données empiriques de biodégradation liées à la persistance des colorants avec solvant azoïques existent. Les données étaient uniquement disponibles pour trois substances monoazoïques dans le sous-ensemble de l'écologie A. Des essais empiriques ont été réalisés dans des conditions aérobies. Certaines études représentatives sont résumées dans le Tableau 5-1.

Ces données indiquent des résultats contradictoires de biodégradation des substances mises à l'essai. L'interprétation des résultats est compliquée en raison de l'utilisation de différents milieux et de diverses durées d'essais. L'apport restreint d'azote a également entraîné une biodégradation plus rapide de certains colorants avec solvant azoïques (Spadaro et al., 1992). De plus, il est difficile de savoir si on a utilisé les formulations commerciales plutôt que des colorants de pureté élevée. Étant donné que beaucoup de ces résultats indiquent que ces substances monoazoïques se biodégradent immédiatement, des essais visant à déterminer la dégradation ultime (c.-à-d. une minéralisation) sont aussi requis afin de démontrer si ces substances persisteraient dans l'environnement. Des études supplémentaires sur ces trois colorants avec solvant monoazoïques figurent dans le tableau C-1 à l'annexe C.

Des études sur la persistance des colorants avec solvant azoïques dans des conditions anaérobiessont insuffisantes. Les demi-vies du Solvent Red 1 étaient de 2,2 jours et de 4 jours dans les sédiments provenant de deux lacs différents. Les produits de dégradation mesurés provenant du clivage du lien azoïque étaient o-Anisidine (n° CAS 90-04-0) et 1-Aminonapht-2-ol (n° CAS 2834-92-6) (Baughman et Weber, 1994). Si les colorants avec solvant azoïques s'accumulent dans les sédiments anoxiques, ils peuvent se biodégrader (Yen et al., 1991) en amines aromatiques potentiellement nocives, et ce, selon le degré de liaison entre ces substances, et les solides, ainsi que les matières organiques. Certaines substances peuvent se lier de façon réversible et se remettre en suspension, alors que d'autres peuvent se lier de façon irréversible et s'enfouir dans les couches anoxiques. La plupart des organismes ne seraient pas exposés à des produits de transformation potentiellement dangereux dans les sédiments anoxiques des couches profondes où ces amines seraient formées. Les produits de dégradation des amines peuvent se lier solidement aux sédiments, ce qui limite encore plus leur biodisponibilité (Weber et al., 2001; Colon et al., 2002).

Des preuves expérimentales de Chen et al. (2009) ont montré que deux bactéries étaient en mesure de transformer le Solvent Red 23 et le Solvent Red 24 en aniline (n° CAS 62-53-3) et en *o-Toluidine (n° CAS 95-53-4), respectivement, dans des conditions anaérobies. Il est à noter que les bactéries étaient acclimatées aux deux produits chimiques, car elles ont été incubées dans des conditions anaérobies en présence de 1,5 mg/mL de chaque colorant à 37 °C pendant 36 heures (Chen et al., 2009). Dans une autre étude, la réduction chimique du Solvent Red 23 dans des conditions alcalines a démontré que l'aniline et la o-Toluidine peuvent être rejetées comme produits de dégradation (Pielesz et al., 2002).

La persistance des colorants avec solvant azoïques dans les sédiments varierait également selon si le rejet de ces substances dans l'eau est continu, la vitesse à laquelle ces substances se déposent dans les sédiments, ainsi que le mélange et la remise en suspension des sédiments en raison des régimes de circulation de l'eau. L'importance de la biodégradation des composés azoïques dans les sédiments est expliquée de façon plus approfondie dans le rapport d'Environnement Canada et de Santé Canada (2013a).

5.2.2 Modélisation de la persistance

En raison des données empiriques limitées, des modèles R(Q)SA ont par ailleurs été utilisés pour évaluer la persistance des colorants avec solvant azoïques. Ces modèles examinent la capacité inhérente d'une substance d'être dégradée en minéraux de base par les micro-organismes selon les conditions normalisées d'essai en laboratoire, compte tenu de la sensibilité à la dégradation de ses fragments structuraux. L'utilisation des modèles suppose une biodisponibilité totale et l'accessibilité des colorants avec solvant azoïques comme molécule unique dans la boue liquide. Il y a une certaine incertitude à l'égard de ces estimations, étant donné que la biodisponibilité totale et l'accessibilité peuvent ne pas se concrétiser dans le cadre de nombreuses conditions environnementales et que certains des colorants moins solubles pourraient exister sous forme de particules solides. Par conséquent, les prévisions relatives aux modèles R(Q)SA indiquent des conditions environnementales optimales pour la biodégradation.

L'annexe C (tableaux C-2 et C-3) et le document d'Environnement Canada (2013a) résument les résultats des modèles R(Q)SA disponibles sur la dégradation des différents colorants avec solvant azoïques dans divers milieux naturels. Les modèles de dégradation aquatique utilisés dans le cadre de ces analyses étaient HYDROWIN (2010), ainsi que les sous-modèles BIOWIN 3 à 6 (BIOWIN 2010), D.S. TOPKAT (©2005 - 2009) et le modèle CATALOGIC (2012). La plupart des résultats de modèles pour les colorants avec solvant azoïques laissaient présager que les colorants avec solvant azoïques se biodégraderaient lentement (sous-ensembles de l'écologie A, B, D, E, F, G et H) ou qu'ils étaient près du seuil pour une dégradation lente par opposition à une dégradation modérée (sous-ensemble de l'écologie C) dans les eaux d'égout en conditions aérobies. Ces résultats concordent avec les renseignements mentionnés ailleurs (Environnement Canada et Santé Canada, 2013a), qui donnent un aperçu général de la persistance des colorants azoïques dans les milieux aérobies. Toutes les substances à l'exception d'une seule (azobenzène) sont susceptibles de se dégrader rapidement dans l'air, si les rejets se produisent dans ces milieux. Bien qu'il existe une certaine incertitude à l'égard des valeurs modélisées pour les colorants avec solvant diazoïques en raison de l'hypothèse selon laquelle ils se comportent comme des molécules uniques, les valeurs calculées de la demi-vie et la conclusion générale sont logiques, étant donné que ces substances devraient être encore plus persistantes si elles se comportent comme des particules solides.

5.2.3 Résumé de la persistance

D'après les données empiriques et modélisées, les colorants avec solvant azoïques évalués dans ce rapport ne sont pas persistants dans l'air. Selon les données modélisées, l'azobenzène peut avoir tendance à persister dans l'air; cependant, les données expérimentales laissent supposer qu'il ne persisterait pas plus que quelques jours. Quinze des vingt-deux colorants avec solvant azoïques (sous-ensembles de l'écologie A, B, D, E, F, G et H) ont tendance à persister dans l'eau, les sédiments et le sol. Les sept colorants avec solvant monoazoïques dans le sous-ensemble de l'écologie C ont également tendance à persister dans l'eau, les sédiments et le sol, mais moins que ceux faisant partie des autres sous-ensembles de l'écologie.

5.3 Potentiel de bioaccumulation

Dans la présente évaluation, une gamme d'éléments d'information ont servi pour déterminer le potentiel de bioaccumulation des colorants avec solvant azoïques. Les données expérimentales pour les mesures de bioaccumulation traditionnelles, telles que les facteurs de bioconcentration (FBC) ou les facteurs de bioaccumulation (FBA), pour ces substances sont minimes et limitées au milieu aquatique. L'utilisation de la modélisation de la bioaccumulation a été incluse en tant qu'élément d'information supplémentaire.

5.3.1 Coefficient de partage octanol-eau

Comme il est indiqué dans le Tableau 3-1 et Tableau 3-2, les colorants avec solvant azoïques possèdent une gamme de valeurs expérimentales de solubilité dans l'eau, variant de pratiquement insolubles à peu solubles (3,3 × 10⁻⁴ – 34 mg/L). Les valeurs expérimentales du log K_oe pour les colorants avec solvant monoazoïques dans le sous-ensemble de l'écologie A (1,5 - 4,6) et les valeurs expérimentales du log K_oe de 7,5 pour un des colorants avec solvant diazoïques varient entre modérées et élevées, laissant ainsi supposer un potentiel de diffusion dans les organismes selon la théorie du partage à l'équilibre.

5.3.2 Facteurs de bioconcentration (FBC)

Une quantité limitée de données disponibles sur la bioconcentration pour les colorants avec solvant azoïques (Tableau 5-2) illustrent les faibles valeurs de FBC. En plus du peu de données sur la bioconcentration, les données de FBC pour les trois analogues des colorants avec solvant diazoïques (Tableau 5-3) ont également été prises en compte dans l'établissement du poids de la preuve.

De plus, l'utilisation des modèles de bioaccumulation a été jugée acceptable pour les colorants avec solvant monoazoïques, compte tenu de leurs structures chimiques relativement simples. Les résultats sont disponibles dans le document d'Environnement Canada (2013a). Les données modélisées montrent un potentiel limité de bioaccumulation pour la plupart des substances. De plus, les substances dans le sous-ensemble de l'écologie C (particulièrement, le Solvent Red 1, le Solvent Orange 2, le Solvent Red 4 et le Solvent Orange 7) montrent un potentiel accru de bioaccumulation comparativement aux autres colorants avec solvant monoazoïques. Les sous-ensembles de l'écologie E et F ont également montré un potentiel accru de bioaccumulation; toutefois, en raison des structures chimiques plus complexes de ces substances et de l'incertitude quant à savoir s'ils existent ou non en tant que molécules uniques, les résultats de la modélisation pour les colorants avec solvant diazoïques inspirent moins de confiance. Toutefois, si l'on présume que ces substances se comportent comme des molécules uniques, les données modélisées peuvent aider à définir le scénario de la pire éventualité concernant la bioaccumulation possible. Les données indiquent également que le métabolisme contribue de façon importante à réduire le potentiel de bioaccumulation.

5.3.3 Autres facteurs pour évaluer le potentiel de bioaccumulation

En ce qui concerne la bioaccumulation, il est également utile de tenir compte de la taille moléculaire et du diamètre transversal, qui sont couramment utilisés par des autorités internationales dans la méthode du poids de la preuve pour tirer des conclusions sur le potentiel de bioaccumulation. Par exemple, l'étude ECHA (2008) montre que certains indicateurs supplémentaires pour le faible potentiel de bioaccumulation pourraient être applicables aux substances ayant une faible solubilité dans le n-octanol et l'eau. En particulier, un diamètre transversal maximal (D_max) moyen supérieur à 1,7 nm peut être considéré comme un indicateur supplémentaire.

Des études faisant le lien entre les données de FBC chez les poissons et les paramètres de taille moléculaire (Dimitrov et al., 2002, 2005) laissent entendre que la probabilité qu'une molécule traverse des membranes cellulaires à la suite d'une diffusion passive diminue considérablement avec l'augmentation du diamètre maximal (D_max). La probabilité de diffusion passive diminue de façon notable lorsque le diamètre maximal est supérieur à environ 1,5 nm et diminue de façon encore plus significative dans le cas des molécules ayant un diamètre maximal supérieur à 1,7 nm. Sakuratani et al. (2008) ont également étudié l'effet du diamètre transversal sur la diffusion passive dans un ensemble d'essais de FBC d'environ 1 200 substances chimiques nouvelles et existantes. Ils ont observé que les substances qui ne présentent pas un potentiel de bioconcentration très élevé (FBC inférieur à 5 000) ont souvent un D_max supérieur à 2,0 nm et un diamètre effectif (D_eff) supérieur à 1,1 nm. Anliker et al. (1988) ont proposé qu'un deuxième plus grand diamètre transversal supérieur à 1,05 nm avec un poids moléculaire supérieur à 450 g/mol pourrait indiquer un manque de bioconcentration pour les colorants organiques. Par conséquent, les valeurs du D_eff supérieures à 1,05 - 1,1 nm et les valeurs du D_max supérieures à 1,5 - 1,7 nm peuvent servir d'indicateurs de la réduction du taux d'absorption à partir de l'eau. Une réduction du taux d'absorption permet à d'autres processus d'élimination interne comme le métabolisme et l'expulsion de la matière fécale, de réduire la charge globale de produits chimiques dans les tissus des organismes, réduisant ainsi la bioaccumulation dans tout l'organisme.

En raison du manque de données empiriques disponibles sur la bioaccumulation pour les colorants avec solvant azoïques, les données disponibles sur la solubilité dans l'eau, la masse moléculaire et le diamètre transversal ont également été considérées pour déterminer le potentiel de bioaccumulation de ces substances.

Les colorants avec solvant monoazoïques présentaient des diamètres transversaux efficaces variant de 0,65 nm (D_eff-min) à 1,1 nm (D_eff-max), ainsi que des diamètres transversaux efficaces moyens variant de 0,69 à 0,97 nm (Environnement Canada, 2014). Les colorants avec solvant diazoïques présentaient des diamètres transversaux efficaces variant de 0,86 nm (D_eff-min) à 1,56 nm (D_eff-max), ainsi que des diamètres transversaux efficaces moyens variant de 0,95 à 1,33 nm (Environnement Canada, 2014). La plage de diamètres transversaux minimaux (D_min-max) était comprise entre 1,06 à 1,81 nm pour les colorants avec solvant monoazoïques et entre 1,26 et 2,99 nm pour les colorants avec solvant disazoïques (Environnement Canada, 2014). Les colorants avec solvant monoazoïques ont une masse moléculaire faible (182 - 306 g/mol), alors que les colorants avec solvant diazoïques ont une masse moléculaire plus élevée (352 - 646 g/mol). En général, étant donné que les diamètres transversaux efficaces et maximaux augmentent, le taux d'absorption de la substance à travers les membranes cellulaires devrait diminuer.

Toutefois, il faut noter que selon la méthode d'Arnot et al. (2010), il existe certaines incertitudes quant aux seuils proposés par Dimitrov et al. (2002, 2005) et Sakuratani et al. (2008), étant donné que les études sur la bioaccumulation utilisées pour calculer ces seuils n'ont pas toujours fait l'objet d'évaluations critiques. Comme l'ont souligné Arnot et al. (2010), la taille moléculaire a un effet sur la solubilité et la capacité de diffusion dans les phases aqueuse et organique (membranes), et les plus grosses molécules peuvent avoir un taux d'absorption plus lent. Toutefois, ces mêmes contraintes liées aux cinétiques s'appliquent aux voies de diffusion de l'élimination chimique (c.-à-d. absorption lente = élimination lente). Un potentiel de bioaccumulation important peut donc s'appliquer aux substances qui sont soumises à un processus d'absorption lent, si elles sont biotransformées ou éliminées lentement par d'autres processus. Cependant, si le taux d'absorption par les branchies est suffisamment atténué par l'encombrement stérique à un point tel que le taux d'élimination dépasse l'absorption, la bioconcentration sera réduite.

5.3.4 Résumé du potentiel de bioaccumulation

Les colorants avec solvant azoïques devraient avoir un faible potentiel de bioaccumulation en raison de la faible bioconcentration observée lors des essais empiriques. En raison du manque de données expérimentales dans les différents sous-ensembles de l'écologie, des données supplémentaires sur les colorants dispersés ont été utilisées (au besoin). Le faible potentiel de bioaccumulation des colorants avec solvant azoïques a été confirmé par les résultats modélisés, en particulier lorsque le métabolisme était pris en compte. Il existe une incertitude à l'égard de ces résultats pour le sous-ensemble de l'écologie C, car aucune donnée expérimentale n'est disponible pour ces substances, et les résultats modélisés indiquent que ces substances peuvent être bioaccumulables. Cette indication est confirmée par les propriétés physiques et chimiques de ces substances (p. ex., masses moléculaires plus faibles, diamètres transversaux plus petits, une substance ayant une valeur expérimentale du log K_oe de 7,5).

De plus, les données n'étaient pas disponibles en ce qui concerne la bioaccumulation des colorants avec solvant azoïques découlant de l'exposition à ces substances dans le sol ou les sédiments.

6. Potentiel d'effets nocifs sur l'environnement

6.1 Évaluation des effets sur l'environnement

Les effets écologiques des colorants avec solvant azoïques ont été caractérisés à l'aide des données empiriques disponibles pour ces substances. Les données empiriques pour les analogues ont également été prises en considération dans le cadre de cette évaluation. Une approche impliquant une charge corporelle critique a également été prise en considération dans le cadre de l'établissement du poids de la preuve.

6.1.1 Écotoxicité dans le milieu aquatique

Les données écotoxicologiques en milieu aquatique pour les colorants avec solvant azoïques et leurs analogues sont résumées à l'annexe D (tableaux D-1 et D-2). Des données sur l'identité des analogues choisis, ainsi que des renseignements relatifs aux propriétés physiques et chimiques (lorsque disponible), sont résumés aux annexes A et B. Des données empiriques étaient uniquement disponibles pour les colorants avec solvant monoazoïques dans les sous-ensembles de l'écologie A (Solvent Yellow 1, Solvent Yellow 2, azobenzène et Solvent Orange 3) et C (études préliminaires sur le Solvent Red 1). De plus, des données empiriques étaient disponibles pour huit analogues, y compris le Solvent Yellow 5, le Solvent Yellow 6 et le Solvent Yellow 7 (sous-ensemble de l'écologie A), ainsi que le Direct Red 81 (sous-ensemble de l'écologie H). Il existe peu de renseignements sur les études chroniques.

Il est indiqué que certains colorants avec solvant azoïques sont d'ailleurs peu solubles dans l'eau et il peut être difficile de les soumettre à des essais dans ce milieu, étant donné qu'ils ne peuvent pas se dissoudre de façon naturelle. Des moyens mécaniques (p. ex., système saturateur) ou des moyens chimiques (p. ex., supports, solvants ou agents dispersants) peuvent être employés dans le cadre d'études afin de faciliter la dissolution et de favoriser les dispersions stables. Par conséquent, certaines des concentrations chimiques d'essai sont généralement plus élevées que leurs solubilités dans l'eau. De telles concentrations de colorants avec solvant azoïques ne sont probablement pas réalistes dans l'environnement canadien, et ce, même pour les agents de surface contenus dans les produits commerciaux de coloration. Les agents de surface, ainsi que d'autres facteurs (p. ex., la température et la pression), peuvent avoir une incidence sur la solubilité des produits chimiques dans l'environnement; toutefois, ces facteurs ne devraient pas accroître de plus de trois ordres de grandeur la solubilité dans l'eau dans des conditions de laboratoire. Selon les lignes directrices pour les essais de l'Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE), l'utilisation de tout agent auxiliaire à une faible concentration ne devrait pas causer d'effets toxiques supplémentaires sur les organismes d'essai. Si des effets toxiques sont constatés, ils doivent être cernés et éliminés de l'étude au moyen de l'utilisation d'un groupe témoin exposé au solvant.

Cependant, Rufli et al. (1998) ont également souligné que ces agents auxiliaires, même s'ils sont non toxiques, peuvent avoir un effet prononcé sur la forme physique des substances hydrophobes, en influençant leur biodisponibilité dans le milieu d'essai. Par conséquent, les résultats d'une expérience écotoxicologique au moyen d'un agent auxiliaire peuvent s'appliquer uniquement à un système substance-agent dispersant défini, ce qui rend difficile leur extrapolation dans d'autres conditions d'exposition. Les solvants témoins contenant des agents dispersants peuvent être utilisés afin de cerner seulement les effets liés aux agents dispersants, et non les interactions entre les agents dispersants et les substances (Rufli et al.,1998).

En outre, des concentrations d'essai bien supérieures à l'hydrosolubilité de la substance d'essai peuvent aussi engendrer davantage d'impuretés plus solubles qui peuvent avoir une incidence sur les résultats de toxicité, portant ainsi à confusion l'interprétation de la toxicité de la substance préoccupante (Weyman et al., 2012). Weyman et al. ont indiqué que, selon les essais de toxicité prévoyant l'utilisation d'un solvant, les matières d'essai non dissoutes ont le potentiel d'avoir des effets (physiques) nocifs sur les organismes d'essai, comme le blocage de membranes de l'appareil branchial des poissons, l'encapsulation ou le piégeage des daphnies, ou la réduction de l'intensité de la lumière dans les essais sur des algues. Tous ces facteurs ont brouillé les résultats des essais de toxicité et doivent être pris en considération au cours de l'interprétation des données aux fins d'utilisation dans l'évaluation écologique.

Les expériences écotoxicologiques sur les colorants avec solvant azoïques ont été effectuées en utilisant divers organismes aquatiques, et en observant différentes réactions toxicologiques, et ce, selon les organismes et les substances particulières qui ont été étudiés (voir l'annexe D, tableaux D-1 et D-2). Les données empiriques disponibles sur l'écotoxicité des substances dans les sous-ensembles de l'écologie A et C indiquent que la toxicité de ces substances est élevée (valeurs de la concentration létale médiane [CL₅₀] inférieur(e) à 1 mg/L) à modérée (CL₅₀s 1 - 10 mg/L) pour les organismes aquatiques. Les études clés prises en considération dans le choix d'une valeur critique de toxicité sont résumées aux Tableau 6-1 et Tableau 6-2.

En général, les invertébrés aquatiques peuvent être un peu plus sensibles aux colorants avec solvant azoïques que les autres organismes. Les résultats des études de toxicité aiguë et chronique sur les poissons, les invertébrés et les algues variaient environ entre 0,02 à 6,38 mg/L (les données relatives aux analogues s'inscrivaient également dans cette plage).

Les données sur la toxicité chronique pour les poissons, les invertébrés et les algues sont limitées. Les expositions aiguës et chroniques de Hyallela azteca au Sudan Red G (ou Solvent Red 1) étaient effectuées en utilisant un solvant de support (méthanol) pour améliorer la solubilité de la substance dans l'eau (Bartlett, 2014). Les résultats des essais préliminaires sont fondés sur les concentrations nominales et plusieurs expériences sur la survie et la croissance ont été menées au cours d'une période de quatre semaines. La comparaison entre les paramètres de toxicité aiguë et les paramètres de toxicité chronique (p. ex. CL₅₀) de l'étude indique que les expositions chroniques ont entraîné une division par dix de la concentration entraînant un effet. Dans une autre étude sur la toxicité chronique (Parrott et al., 2014), des essais sur des embryons et des larves de tête-de-boule (Pimephales promelas) ont été menés en utilisant le Solvent Red 1. Des expositions quotidiennes de renouvellement statique ont commencé à compter du jour 0 après l'éclosion et se sont terminées au jour 14 après l'éclosion, au cours d'une période d'exposition de 20 jours (avec une éclosion ayant eu lieu 4 à 5 jours après la fertilisation). Le méthanol a été utilisé comme solvant de support; cependant, la survie des organismes n'a pas été touchée dans les traitements de contrôle. Au cours de l'essai, on a noté qu'il a été difficile de conserver le colorant en solution, comme il a été observé sur la partie supérieure du bécher et l'équipement d'essai. On a aussi observé des larves de poisson mangeant le précipité du colorant rouge à des niveaux d'exposition les plus élevés. En fait, on a constaté que les concentrations mesurées ont diminué de façon considérable comparativement aux concentrations nominales après 24 heures dans le bécher. On a indiqué une CL₅₀ chronique de 0,0167 mg/L pour la survie des larves de tête-de-boule (Parrott et al., 2014).

Certains renseignements (Khudoley, 1972 et autres références citées dans ce document) sont disponibles concernant les liens entre l'exposition des poissons aux colorants avec solvant azoïques (y compris le Solvent Yellow 2 et le Solvent Yellow 3) et la nourriture ou l'eau, ainsi que les changements dans les hépatocytes, les conditions précancéreuses du rein et modifications précoces du comportement dans les expositions. Tel qu'il a été mentionné précédemment, le clivage du groupe azoïque dans des conditions anaérobies ou réductrices (p. ex. dans les couches profondes de sédiments) entraîne la production d'amines aromatiques, dont certaines étant connues pour être cancérogènes ou potentiellement cancérogènes. La dégradation métabolique des substances azoïques dans l'estomac peut également entraîner la formation d'amines aromatiques potentiellement nocives. La biodisponibilité de telles substances limiterait leur toxicité extrême dans l'organisme. Ces résultats concordent avec les renseignements présentés dans la section « Évaluation des effets sur la santé » concernant le potentiel de cancérogénicité et de génotoxicité de ces substances.

Étant donné la similarité des structures des substances figurant dans les sous-ensembles de l'écologie A, B, C et E, il est probable que les colorants avec solvant azoïques aient un mode d'action commun, selon les groupes fonctionnels amine, aniline ou phénolique découlant de la biotransformation des structures d'origine. Les deux substances dans les sous-ensembles de l'écologie D et F (ayant le cycle pyrazolone) devraient également agir de façon semblable, compte tenu de leurs structures, bien qu'aucune donnée empirique sur la toxicité n'était disponible pour l'une ou l'autre de ces substances. Les substances dans le sous-ensemble de l'écologie G sont dotées de structures beaucoup plus complexes que celles des autres colorants avec solvant azoïques. Cependant, en raison du manque de données empiriques pour ces substances, on suppose prudemment qu'elles ont le même mode s'action que celui des autres substances. Le mode d'action pour l'ensemble des substances dans les sous-ensembles de l'écologie A à G, bien qu'il ne soit pas connu de façon certaine, pourrait être une narcose polaire ou un autre mode d'action réactif, ce qui signifie que ces substances seraient plus toxiques que ce que la narcose de base prévue. Tosato et al. (1993) ont constaté que l'azobenzène était plus toxique que prévu pour la Daphnia. Schultz (1997) a mis à l'essai l'analogue du Solvent Yellow 7 sur un cilié d'eau douce et l'a classé comme ayant mode d'action bioréactif. Russom et al. (1997) ont classé, avec un degré élevé de confiance, le Solvent Yellow 7 comme étant un découpleur au cours d'une réaction de phosphorylation oxydative.

L'UVCB (n° CAS 73507-36-5) dans le sous-ensemble de l'écologie H ne devrait pas agir de la même façon que les autres colorants avec solvant azoïques dans ce sous-groupe, étant donné qu'il s'agit d'un sel et se dissociera en sous-composantes dans l'eau. L'une de ses principales composantes semble être semblable à celle du Direct Red 81. Une étude empirique pour le Direct Red 81 a indiqué un TL50 après 96 heures (seuil d'acceptation médian) pour la tête-de-boule (Pimephales promelas) qui était supérieur à 180 mg/L (Little et Lamb, 1972). En raison de ce résultat, le n° CAS 73507-36-5 ne devrait pas être très toxique pour les organismes aquatiques.

6.1.1.1 Charge corporelle critique estimée

Selon leurs propriétés physico-chimiques et les résultats des études sur la bioaccumulation, on considère que la plupart des colorants avec solvant azoïques ont une faible solubilité dans l'eau, ainsi qu'un faible potentiel de bioaccumulation chez les organismes non humains. D'après les données empiriques définies pour les colorants avec solvant azoïques, ces substances devraient être faiblement toxiques pour les poissons à la concentration de saturation dans l'eau. Toutefois, il reste encore à déterminer les effets écologiques de ces substances sur les organismes aquatiques, en lien avec leur solubilité dans l'eau. En effet, il peut y avoir différentes solubilités, biodisponibilités et toxicités intrinsèques des colorants avec solvant azoïques comme substances pures comparativement à ces formulations contenant des impuretés ou aux autres préparations.

Pour aider à répondre à cette question, une approche impliquant une charge corporelle critique ou une concentration critique interne peut être adoptée comme « mécanisme de vérification ». Dans cette situation, les concentrations avec effets externes aigus des substances causant la mortalité des organismes peuvent être calculées, puis comparées aux résultats des études d'écotoxicité avec des effets biologiques prononcés (p. ex. des essais avec des solvants et des agents dispersants) et à des schémas de classification de l'écotoxicité (c.-à-d. des valeurs de CL₅₀/CE₅₀ reflétant des niveaux de toxicité aquatique faibles, modérés ou élevés).

Cette approche est décrite en détail à l'annexe E de ce rapport, et les concentrations avec effets externes aigus calculées pour deux colorants avec solvant azoïques et trois analogues (pour lesquels les teneurs en lipides des organismes d'essai ont été indiquées) sont résumées au Tableau 6-3.

D'après les résultats calculés, afin d'atteindre les seuils de charge corporelle critique et d'entraîner le décès des organismes d'essai dans 50 % des cas, les niveaux d'exposition des colorants avec solvant azoïques seraient supérieurs à 28,6 mg/L (CL₅₀ supérieur(e) ou égal(e) à 28,6 mg/L). Cette estimation laisse supposer que ces substances présentent une toxicité modérée pour les poissons. Cette supposition est conforme avec le faible potentiel de bioaccumulation chez les poissons, comme cela est mentionné dans la section « Potentiel de bioaccumulation », où on a émis l'hypothèse selon laquelle la biodisponibilité ne devrait pas être élevée pour les substances dans ce sous-groupe. En effet, les facteurs de concentration biologique très faibles (c.-à-d. peu d'absorption) de ces substances très peu solubles (dans l'eau) indiquent un faible risque d'effets toxiques. Ce point est confirmé par les concentrations avec effets externes basées sur la charge corporelle critique susmentionnées, ainsi que par l'absence d'effets nocifs considérables observés dans le cadre d'études sur la bioconcentration.

6.1.1.2 Détermination du facteur d'évaluation et concentration estimée sans effet dans le milieu aquatique

Comme il est probable que les substances dans les sous-ensembles de l'écologie A à G aient un mode d'action commun et qu'elles pourraient nuire aux organismes aquatiques à de faibles concentrations, une concentration estimée sans effet (CESE) est calculée pour toutes ces substances. Afin de déterminer une CESE, on a choisi le critère d'effet le plus sensible (fiable) comme valeur critique de toxicité, en tenant compte de l'acceptabilité des études disponibles. Cette valeur critique de toxicité (VCT) est divisée par un facteur d'évaluation, qui a été choisi pour tenir compte des paramètres de toxicité aiguë par opposition aux paramètres de toxicité chronique, ainsi que de la variabilité entre les espèces.

La valeur critique de toxicité choisie est de 0,23 mg/L, selon une CL₅₀ après 96 heures pour l'espèce de poissons Oryzias latipes exposée au Solvent Yellow 1 (CHRIP ©2008). Cette valeur a été choisie, puisqu'elle figurait dans l'une des études les plus sensibles parmi celles disponibles pour les colorants avec solvant azoïques. On considérait que cette étude était fiable, elle utilisait une méthode normalisée et la valeur de toxicité se situait dans l'échelle de solubilité dans l'eau pour la substance. Deux des études de toxicité aiguë (BUA 2000; Tosato et al., 1993) comprenant des valeurs légèrement inférieures à cette VCT, ainsi que l'étude chronique effectuée par Parrott et al. (2014), ont été jugées comme étant légèrement moins fiables, mais ont toujours été prises en compte dans l'établissement du poids de la preuve. En raison des nombreuses valeurs de toxicité disponibles pour différentes espèces et du fait que cette valeur de toxicité se situe dans l'échelle de solubilité dans l'eau de la substance, un facteur d'évaluation de 100 est appliqué à cette valeur critique de toxicité afin de calculer la CESE.

Par conséquent, la CESE pour l'eau = 0,23 mg/L / 100 = 0,0023 mg/L ou 2,3 μg/L

6.1.2 Études empiriques pour le milieu des sols

Il existe peu d'information provenant des études toxicologiques des colorants avec solvant azoïques dans le sol. Milani (2013) a réalisé une étude de détermination des doses et a fait état des données écotoxicologiques pour le Sudan Red G (ou le Solvent Red 1) sur les embryons de tortue (Chelydra serpentina). Dans une série de six groupes de concentration, on a constaté un taux de succès d'éclosion de 100 % dans trois groupes d'essai : 0, 5 et 124 mg/kg de sol (poids sec). Dans les groupes d'essai de 1, 25 et 625 mg/kg de sol (poids sec), on a fait état du taux de succès d'éclosion de 92,5 %, 90 % et 97,5 %, respectivement. La collecte des données dans le cadre de l'étude se poursuit afin de déterminer le potentiel des effets sur le développement de ces embryons (Milani, 2013). Bien que ces renseignements soient préliminaires, cela laisse croire que les colorants avec solvant azoïques peuvent être non nuisibles aux organismes endogés, probablement en raison de leur faible biodisponibilité dans ce milieu.

Étant donné que les données susmentionnées sont préliminaires, on ne considère pas qu'elles pourront être utilisées en tant que valeur critique de toxicité. Par conséquent, on n'a pas calculé de CESE pour le milieu des sols.

6.1.3 Études empiriques pour le milieu sédimentaire

Aucune donnée écotoxicologique publiée sur les organismes vivant dans les sédiments n'a été répertoriée pour les colorants avec solvant azoïques ou leurs analogues. Milani et al. (2014) ont mené des études sur les effets du Sudan Red G (ou Solvent Red 1) sur les éphéméroptères (Hexageniaspp.) dans le cadre d'un essai d'une durée de 21 jours et sur un vers oligochète (Tubifex tubifex) dans le cadre d'un essai d'une durée de 28 jours, dans lequel les organismes ont été exposés à des concentrations du Solvent Red 1 dans les sédiments enrichis. Dans les essais de détermination des doses pour les éphéméroptères, aucun effet sur la survie n'a été observé jusqu'aux concentrations moyennes de Solvent Red 1 de 191 µg/g poids sec (la concentration nominale associée était de 1 000 µg/g, la plus forte concentration testée). Une légère diminution de la croissance a été observée à cette concentration. Tubifex tubifex était plus sensible dans un essai définitif, avec une CL₅₀ de 6,88 μg/g (poids sec). Les paramètres de Tubifex tubifex étaient plus sensibles que les paramètres de survie, avec une CI₂₅de 1,24 μg/g pour la production de cocons et de 0,82 µg/g pour la production de jeunes. Aucun jeune n'était présent aux concentrations moyennes mesurées de 16,01 µg/g. Les concentrations mesurées du Solvent Red 1 dans les sédiments étaient comprises entre 35 % et 48 % des concentrations nominales dans les essais. Ces renseignements préliminaires laissent supposer que les colorants avec solvant azoïques peuvent présenter un danger pour les organismes benthiques sensibles à de faibles concentrations dans les sédiments.

Étant donné que les données susmentionnées sont préliminaires, on ne considère pas qu'elles pourront être utilisées en tant que valeur critique de toxicité. Par conséquent, on n'a pas calculé de CESE pour le milieu des sédiments.

6.1.4 Résumé des effets sur l'environnement

Si nous nous fions aux éléments de preuve sur les données empiriques et déduites à partir d'analogues de l'écotoxicité aquatique, nous pouvons nous attendre à ce que les colorants avec solvant azoïques (à l'exception du no CAS 73507-36-5) puissent nuire aux organismes aquatiques à de faibles concentrations, en raison de la biodisponibilité suffisante. Il existe peu de données sur les organismes vivant dans le sol et les sédiments. Il existe peu de données sur les organismes vivant dans le sol et les sédiments. Les données préliminaires sur la toxicité dans le sol et les sédiments indiquent qu'il est peu probable que les colorants avec solvant azoïques soient nuisibles pour les organismes benthiques, mais peuvent présenter un danger pour les organismes benthiques sensibles à de faibles concentrations dans les sédiments. Les produits de décomposition de certaines de ces substances peuvent également être génotoxiques ou cancérogènes pour les organismes aquatiques.

6.2 Évaluation de l'exposition de l'environnement

6.2.1 Concentrations environnementales mesurées

En raison de la difficulté à distinguer les différentes catégories de colorants présents à l'état de traces dans les échantillons prélevés dans l'environnement, on possède peu de données sur la présence, la persistance ou le devenir dans l'environnement des colorants (Maguire et Tkacz, 1991). En ce qui concerne les renseignements sur la surveillance de l'environnement provenant des autres pays, les résultats sont également limités. Aucune donnée n'est disponible concernant l'événement environnemental des colorants au Danemark (Øllgaard et al., 1998), et seulement quelques études ont été menées aux États-Unis. Selon une étude réalisée par Shackleford et Cline (1983) et commanditée par l'Environmental Protection Agency des États-Unis, les eaux usées provenant de 4 000 installations industrielles et publiques de traitement des eaux usées (ou les systèmes de traitement des eaux usées) aux États-Unis ont été analysées en regard de la présence des contaminants. Cette étude a révélé la présence du Solvent Yellow 1 à une concentration de 522,7 μg/L dans l'effluent traité provenant de l'industrie des composés organiques et des matières plastiques. D'autres études ont détecté la présence d'azobenzène à des concentrations aussi élevées que 123 μg/L dans les effluents provenant des usines effectuant des opérations de nettoyage automobile et utilisant d'autres procédés industriels de lavage (non précisés) (Bursey et Pellizzari, 1982). En revanche, on a observé une concentration d'azobenzène de seulement 0,03 μg/L dans les effluents provenant d'une usine de fabrication de produits chimiques spéciaux (Jungclaus et al., 1978). Dans le cadre du programme National Water Quality Assessment de la US Geological Survey, 536 lits des cours d'eau dans 20 grands systèmes de bassins versants ont été échantillonnés en regard de la présence des contaminants environnementaux (Lopes et Furlong, 2001). Dans cette étude, on a détecté la présence d'azobenzène et d'autres composés semi-volatils à des concentrations égales ou inférieures à 0,13 mg/kg (poids sec) dans les sédiments. Des résultats semblables ont été obtenus dans le cadre d'une étude portant sur les sédiments provenant de la rivière Huai en Chine, où on a détecté la présence d'azobenzène dans des sédiments à des concentrations variant de 0,13 à 0,29 mg/kg (Huang et al., 2004).

6.2.2 Rejets dans l'environnement

Comme aucune donnée sur les concentrations environnementales mesurées (dans l'eau, le sol ou les sédiments) des colorants avec solvant azoïques au Canada n'a été relevée, on a donc estimé les concentrations environnementales sur la base des renseignements disponibles.

Les rejets anthropiques d'une substance dans l'environnement dépendent de différentes pertes qui surviennent pendant la fabrication, l'utilisation industrielle, l'utilisation commerciale^{Note de bas de page[5]} et par les consommateurs, ainsi que l'élimination d'une substance. Afin d'estimer les rejets dans l'environnement à différentes étapes du cycle de vie des colorants avec solvant, Environnement Canada a compilé des renseignements sur les secteurs pertinents et les gammes de produits ainsi que les facteurs d'émission^{Note de bas de page[6]} dans les eaux usées, le sol et l'air à différentes étapes du cycle de vie en vue de déterminer celles qui contribuent le plus aux concentrations environnementales. Nous avons également tenu compte des activités de recyclage et de transfert vers les sites d'élimination des déchets (sites d'enfouissement, incinération). Cependant, les rejets dans l'environnement à partir de ces sources n'ont pas été pris en compte sur le plan quantitatif, à moins que des renseignements spécifiques fiables sur le taux (ou le potentiel) de rejets à partir des sites d'enfouissement ou des incinérateurs ne soient disponibles.

Les facteurs liés aux étapes du cycle de vie de ces substances ont été étudiés; les incertitudes sont reconnues et des hypothèses ont été émises, selon les renseignements disponibles. Des scénarios d'exposition pour les utilisations ou les milieux préoccupants ont été élaborés, y compris la détermination des concentrations environnementales estimées (CEE) qui sont applicables.

6.2.3 Détermination des scénarios d'exposition importants

La caractérisation de l'exposition quantitative met l'accent sur les scénarios d'exposition représentant d'importants rejets dans l'environnement, ainsi que des niveaux d'exposition relativement élevés. En général, l'ampleur d'un rejet est directement liée à la quantité d'une substance fabriquée ou utilisée, ainsi qu'à ses facteurs d'émission applicables. Dans les cas où les rejets industriels sont semblables sur le plan de la quantité aux rejets des consommateurs ou aux rejets commerciaux, ils engendrent normalement des niveaux plus élevés d'exposition environnementale que ces derniers. Cela est dû au fait que les rejets industriels se concentrent dans un nombre limité de sites, alors que les rejets des consommateurs ou les rejets commerciaux sont dispersés dans tout le pays.

Huit entreprises ont importé un ou plusieurs colorants avec solvant azoïques selon une enquête lancée en vertu de l'article 71 de la LCPE (1999) (année de déclaration 2005; Canada 2006) et l'enquête pour la mise à jour de l'inventaire de la LIS (année de déclaration 2008; Canada 2009). Deux entreprises ont déclaré leurs codes respectifs du Système de classification des industries de l'Amérique du Nord (SCIAN : 812115 (salons de beauté) et 44612 (magasins de cosmétiques, de produits de beauté et de parfums). Les deux entreprises ont confirmé que les colorants avec solvant azoïques qu'ils ont importés étaient présents dans les produits de consommation et les produits commerciaux et n'étaient pas utilisés aux fins d'activités industrielles (courriels de 2013 des entreprises adressés à Environnement Canada; source non citée). Par conséquent, les deux entreprises n'ont pas été prises en considération dans les analyses d'exposition quantitatives, puisqu'elles n'en faisaient pas un usage industriel.

Les types d'activités pour les six autres entreprises n'étaient pas clairs, selon les données présentées (Canada 2006, 2009). Environnement Canada ou Santé Canada a communiqué avec les entreprises et leur a demandé de fournir les renseignements nécessaires pour l'évaluation de l'exposition. En réponse à cette demande, trois entreprises ont indiqué que les colorants avec solvant azoïques qu'ils ont importés étaient déjà présents dans les produits de consommation et les produits commerciaux (courriels de 2013 des entreprises adressés à Environnement Canada; source non citée). Ces trois entreprises ont ainsi été exclues des analyses d'exposition quantitatives, étant donné que les colorants avec solvant azoïques qu'elles importaient n'étaient pas destinés à un usage industriel.

En réponse à la même demande, des entreprises ont indiqué avoir distribué les colorants avec solvant azoïques importés à des utilisateurs industriels en aval aux fins d'incorporation dans l'huile de lubrification (courriels de 2013 envoyés par différentes entreprises à Environnement Canada; source non citée). En 2010, Environnement Canada et Santé Canada ont effectué une visite dans une installation de production d'huile de lubrification (Environnement Canada et Santé Canada, 2010) et ont constaté qu'il y avait des rejets négligeables dans l'environnement provenant de la production d'huile de lubrification. En particulier, on n'utilisait pas d'eau dans les opérations de production ou de nettoyage et on ne générait pas d'eaux usées. D'après ces conclusions, on s'attendait à des rejets négligeables dans l'environnement provenant de la production d'huile de lubrification en général, et par conséquent, on a exclu les utilisateurs industriels désignés comme producteurs d'huile de lubrification des analyses d'exposition quantitatives.

En outre, en réponse à la même demande, des entreprises ont indiqué avoir distribué les colorants avec solvant azoïques importés à des utilisateurs industriels en aval aux fins d'incorporation dans trois types de produits : 1) huiles combustibles et carburants pour moteurs; 2) adhésifs; 3) matériel d'entretien de la pelouse et du jardin (courriels de 2013 envoyés par des entreprises à Environnement Canada; source non citée). Selon les renseignements fournis par une entreprise dans le cadre du Programme des substances nouvelles d'Environnement Canada, on a utilisé les équipements fermés et spécialisés pour mélanger les additifs pour carburant dans les carburants pour moteurs, et on ne prévoyait pas de rejets dans l'environnement provenant de cette opération (Environnement Canada, 2009). Selon ces renseignements, les rejets dans l'environnement provenant du mélange des colorants avec solvant importés comme additif dans les huiles combustibles devaient être négligeables et par conséquent, ont été exclus des analyses quantitatives; toutefois, aucune donnée n'a fait état du caractère négligeable des rejets provenant de la production d'adhésifs ou de matériel d'entretien de la pelouse et du jardin. Par conséquent, les estimations relatives aux rejets de colorants avec solvant azoïques importés provenant de la production de ces deux types de produits ont été fournies, ainsi en ce qui a trait à l'exposition à ceux-ci.

En outre, en réponse à la même question, une entreprise a indiqué avoir transformé sur le site les  colorants avec solvant azoïques importés en produits chimiques aux fins d'utilisation par les usines de textile (courriel de 2013 d'une entreprise adressé à Environnement Canada; source non citée). Pour les utilisateurs industriels en aval (usines de textile) définis par l'entreprise, les colorants avec solvant azoïques importés étaient utilisés comme colorants azoïques dispersés.  Étant donné l'utilisation finale en tant que colorants dispersés, cette analyse d'exposition sera prise en compte dans l'évaluation des colorants azoïques dispersés menée dans le cadre de l'Initiative des groupes de substances.

Pour résumer, on prévoyait que les deux scénarios suivants causent des rejets potentiels dans l'environnement et on les a donc choisis dans le cadre de l'analyse quantitative :

1. préparation d'adhésifs;
2. préparation du matériel d'entretien de la pelouse et du jardin;

6.2.4 Estimations des concentrations environnementales estimées (CEE)

L'exposition aux colorants avec solvant azoïques a été exprimée sous la forme de CEE. Ces concentrations étaient fondées sur les renseignements disponibles sur les quantités de colorants avec solvant azoïques utilisés, les facteurs d'émission propres au secteur, les caractéristiques des systèmes de traitement des eaux usées concernés et les caractéristiques de l'environnement récepteur. Ces CEE ont été déterminées pour l'eau, les sédiments et le sol. Elles sont résumées ci-après, et des calculs détaillés figurent à l'annexe F.

6 .2.4.1 CEE en milieu aquatique

Les CEE en milieu aquatique ont été déterminées pour les deux scénarios définis ci-dessus. La CEE en milieu aquatique a été déterminée selon plusieurs paramètres, y compris la quantité annuelle de colorants avec solvant azoïques utilisés, le nombre de jours d'exploitation annuelle liés aux colorants avec solvant, le facteur d'émission dans les eaux usées, l'élimination par les systèmes de traitement des eaux usées, le débit des eaux usées et la dilution dans l'eau réceptrice. L'approche utilisée dans les calculs consistait à déterminer la concentration des colorants avec solvant azoïques près du point de rejet de l'effluent du système de traitement des eaux usées, en fonction du débit des eaux usées et de la dilution dans l'eau réceptrice.

Les CEE en milieu aquatique établies à partir des quantités de colorants avec solvant azoïques utilisés, se situant selon les entreprises entre 10 et 1 000 kg par année (courriels de 2013 des entreprises à Environnement Canada; source non citée). Un facteur d'émission dans les eaux usées de 2 % (valeur par défaut) a été utilisé, étant donné que le facteur d'émission réel était inconnu. Cette valeur par défaut a été choisie selon les lignes directrices du Centre Commun de Recherche de la Commission européenne (CCR, 2003). De plus, on a supposé de façon prudente qu'il n'y avait aucun traitement des eaux usées propre aux installations, en raison de l'absence de renseignements propres aux sites. Par conséquent, les CEE en milieu aquatique (0,40 µg/L et 0,46 µg/L) ont été considérées comme des estimations prudentes.

6.2.4.2 CEE dans les sédiments

Une méthode du partage eau-sédiment à l'équilibre décrite par l'Agence européenne des produits chimiques (ECHA, 2010) a été utilisée afin de déterminer les CEE des colorants avec solvant azoïques dans les sédiments. Cette approche présume que la concentration dans le sédiment benthique est en équilibre avec la concentration dans l'eau sus-jacente. Selon Gobas (2007), la concentration dans l'eau sus-jacente devrait correspondre à la concentration dans la phase aqueuse et ne devrait pas comprendre de quantités adsorbées par les sédiments en suspension. La concentration dans la phase aqueuse peut être estimée à partir de la CEE en milieu aquatique, ce qui représente la concentration totale dans l'eau. Ainsi, les CEE dans les sédiments pour les deux scénarios ont été établies à partir de leur CEE respective en milieu aquatique et ont été normalisées selon une teneur en carbone organique de 3 % pour les sédiments benthiques.

Les CEE dans les sédiments (1,66 mg/kg et 1,94 mg/kg) sont prudentes, étant donné que les concentrations dans la phase aqueuse ont été estimées de façon modeste. Dans la colonne d'eau, la concentration totale des colorants avec solvant azoïques ou la CEE en milieu aquatique pour un site donné correspondait à une valeur fixe. Elle a été répartie entre la phase aqueuse et la phase solide (sédiments en suspension). La concentration dans la phase solide dépend de la teneur en carbone organique de la phase solide, et cette dernière a varié d'un minimum de 0,1 kg/kg à un maximum de 0,2 kg/kg (Gobas, 2010). En choisissant la faible valeur de 0,1 kg/kg, cela a entraîné l'obtention de la concentration minimale dans la phase solide, et ainsi, l'obtention de la concentration maximale dans la phase aqueuse. Cette concentration maximale a ensuite engendré l'obtention de la CEE maximale dans les sédiments à un site donné.

6.2.4.3 CEE dans le sol

Une méthode décrite par l'Agence européenne des produits chimiques (ECHA, 2010) a été utilisée afin de déterminer les CEE dans le sol des colorants avec solvant azoïques, découlant de l'épandage des biosolides des eaux usées. En utilisant cette méthode, les quantités de biosolides accumulés sur la couche supérieure de 20 cm du sol au cours d'une période de dix années consécutives ont été déterminées et ont servi de points de référence pour les CEE dans le sol. Selon une hypothèse sous-jacente de la méthode, il n'y avait aucune perte en raison de la dégradation, de la volatilisation, du lessivage ou du ruissellement. En général, cette hypothèse a engendré l'obtention de CEE dans le sol prudentes.

Les CEE dans le sol estimées pour les deux scénarios (0,31 mg/kg et 0,59 mg/kg) à l'aide de l'approche susmentionnée ont été basées sur la quantité de colorants avec solvant adsorbés dans les boues d'un traitement des eaux usées à un système de traitement des eaux usées donné pour un site donné. La quantité absorbée aux boues d'épuration a été estimée de façon prudente, en utilisant la sorption maximale aux boues d'épuration déterminée par un modèle informatique (ASTreat, 2006). L'utilisation de la sorption maximale a permis de calculer de façon plus prudente les CEE dans les sols.

6.3 Caractérisation du risque écologique

La démarche utilisée dans le cadre de cette évaluation écologique préalable visait à examiner les divers renseignements pertinents afin d'élaborer des conclusions fondées sur la méthode du poids de la preuve et le principe de prudence, conformément aux dispositions de la LCPE (1999). Les éléments de preuve retenus comprennent des renseignements sur les propriétés physiques et chimiques, le devenir dans l'environnement, l'écotoxicité et les sources des substances, ainsi que les résultats des analyses prudentes du quotient de risque, décrites ci-dessous.

Les colorants avec solvant azoïques sont généralement des substances hydrophobes très peu solubles dans l'eau. Certaines substances monoazoïques de ce groupe présentent une solubilité expérimentale dans l'eau légèrement supérieure à 1 mg/L. Étant donné leur importation et leur utilisation au Canada, les rejets potentiels dans les milieux aquatiques et terrestres (par le biais des boues d'épuration) ont été estimés. Lorsqu'on examine les rejets potentiels dans l'eau, les sédiments et le sol, on s'attend à ce que les colorants avec solvant azoïques demeurent dans la colonne d'eau, et ce, à des concentrations allant jusqu'à leurs limites d'hydrosolubilité apparente. Ils peuvent également se retrouver dans les solides en suspension, les sédiments ou les particules du sol. Selon les données expérimentales et modélisées disponibles concernant la dégradation biotique et abiotique des colorants avec solvant azoïques, ces substances ont tendance à persister dans l'eau, les sédiments et le sol pendant des mois; toutefois, certaines des substances monoazoïques peuvent se dégrader un peu plus rapidement que les colorants avec solvant azoïques. Dans des conditions anaérobies ou réductrices, (p. ex. les couches de sédiments anoxiques), il est possible que ces substances se dégradent en amines aromatiques, en raison du clivage de la liaison azoïque.

Bien qu'il existe peu de données expérimentales, les données (y compris les données modélisées) sur les coefficients de partage octanol-eau (valeurs du K_oe) se situent sur une échelle variant de faibles valeurs du log K_oe  ( inférieur(e) à 3,8) pour quelques colorants avec solvant monoazoïques, à des valeurs élevées du log K_oe ( supérieur(e) à 4,5) pour les substances ayant une masse moléculaire plus élevée, y compris les colorants avec solvant diazoïques (Environnement Canada, 2014). Les FBC des poissons étaient faibles pour les deux colorants avec solvant azoïques et les trois analogues pour lesquels les données expérimentales étaient disponibles (représentant les substances monoazoïques et les substances diazoïques), et indiquaient que ces substances ne sont pas susceptibles de connaître une bioconcentration dans les organismes aquatiques. Les résultats ont été corroborés par des données modélisées qui prenaient en compte le métabolisme. Cependant, les données modélisées pour quelques colorants avec solvant monoazoïques, y compris les renseignements sur leurs propriétés physiques et chimiques (p. ex., masses moléculaires plus faibles, diamètres transversaux plus petits, valeurs du log K_oe), ont indiqué que ces substances peuvent présenter un potentiel de bioaccumulation. Les données n'étaient pas disponibles en ce qui concerne la bioaccumulation des colorants avec solvant azoïques découlant de l'exposition à ces substances dans le sol ou les sédiments.

La seule étude sur la toxicité disponible concernant le n° CAS 73507-36-5 (l'UVCB) indique qu'il ne devrait pas nuire aux organismes aquatiques à de faibles concentrations Cette substance n'était pas commercialisée au-delà des seuils de déclaration et par conséquent, est considérée comme représentant un faible risque.

Tous les autres colorants avec solvant azoïques dans les sous-ensembles de l'écologie A à G sont censés avoir un mode d'action commun, possiblement la narcose polaire ou un autre mode d'action réactif (p. ex., ils sont plus toxiques que la narcose de base prévue), et les données indiquent qu'ils sont censés constituer un danger pour les organismes aquatiques à de faibles concentrations. Par conséquent, on a établi une CESE en milieu aquatique représentant toutes ces substances. Les organismes vivant dans les sédiments peuvent également subir des répercussions négatives bien que les données toxicologiques disponibles soient préliminaires; par conséquent, une CESE dans les sédiments n'a pas été déterminée.

Pour évaluer les risques associés aux colorants avec solvant azoïques (sous-ensembles de l'écologie A à G), des scénarios d'exposition industrielle ont été élaborés en fonction des renseignements reçus sur l'importation et l'utilisation de cinq colorants avec solvant azoïques. Les CEE en milieu aquatique étaient de 0,40 et 0,46 µg/L. Une analyse du quotient de risque a été effectuée en comparant ces CEE aux CESE en milieu aquatique de 2,3 µg/L. Cette analyse indique des quotients de risque d'environ 0,2.

Toutes les autres substances dans les sous-ensembles de l'écologie A à G ne sont pas commercialisées au-delà des seuils de déclaration, sont commercialisées au-delà des seuils de déclaration, mais sont importées dans un produit de préparation, ou sont commercialisées au-delà du seuil de déclaration, mais on a déterminé que les rejets dans l'environnement étaient négligeables. Par conséquent, on s'attend à ce qu'il y ait un faible risque pour l'environnement lié aux colorants avec solvant azoïques.

Une analyse du quotient de risque n'a pas été effectuée pour les sédiments et le sol, étant donné qu'il n'y avait pas assez de renseignements pour élaborer une CESE pour ces milieux. Les données toxicologiques préliminaires pour le Solvent Red 1 indiquent que les colorants avec solvant azoïques peuvent ne pas nuire aux organismes endogés. Les données toxicologiques préliminaires pour les sédiments indiquent que le Solvent Red 1 peut nuire aux organismes endogés à de faibles concentrations. Étant donné que les substances dans les sous-ensembles de l'écologie A à G sont censées avoir un mode d'action commun, toutes ces substances peuvent également nuire aux organismes benthiques, selon les données préliminaires.

En tenant compte de tous les éléments de preuve disponibles sur la persistance, le potentiel de bioaccumulation, l'écotoxicité, les utilisations industrielles et les rejets potentiels de ces substances, on conclut que les 21 colorants avec solvant azoïques évaluées dans la section écologique de cette évaluation ont un faible potentiel de nuire à l'environnement au Canada.

à cause de l’utilisation du Solvent Yellow 77 (Disperse Yellow 3) dans les  formulation de colorant textile et dans les colorants textiles rapportée en vertu de l’article 71 de la LCPE (1999), l’évaluation écologique et la conclusion pour cette substance est résumée dans l’évalution des colorants azoiques dispersés.

6.3.1 Incertitudes dans l'évaluation des risques pour l'environnement

En général, à l'exception de certains colorants avec solvant monoazoïques, des données limitées étaient disponibles sur les substances traitées dans le présent rapport. Par conséquent, une méthode déduite à partir d'analogues utilisant des données provenant d'analogues sélectionnés, y compris les données dans les sous-ensembles de l'écologie, constituait la meilleure solution pour estimer les propriétés physiques et chimiques, la persistance, le potentiel de bioaccumulation et la toxicité.

Le manque de renseignements a conduit à la création de prévisions au moyen de modèles pour les propriétés physiques et chimiques des colorants avec solvant monoazoïques et dans certains cas, pour les colorants avec solvant diazoïques également. Toutefois, de tels renseignements, particulièrement ceux relatifs aux colorants avec solvant diazoïques, étaient utilisés avec prudence, en raison de l'incertitude quant à savoir si ces substances se comportent comme des particules. Aucune information n'était disponible concernant le n° CAS 73507-36-5, à l'exception d'une étude sur la toxicité aquatique pour le Direct Red 81 (qui est semblable à l'une des composantes de l'UVCB). Toutefois, cette substance n'était pas commercialisée au-delà des seuils de déclaration et par conséquent, est considérée comme représentant un faible risque.

Les prévisions des modèles étaient nécessaires afin de combler les lacunes dans les données pour la biodégradation, y compris pour les colorants avec solvant diazoïques. Bien qu'on puisse supposer que ces substances se comportent comme des molécules uniques, on s'attendrait à ce que les particules solides soient encore plus persistantes que ce qui est indiqué par les résultats modélisés, ayant révélé que ces substances seraient persistantes dans l'eau, les sédiments et le sol.

Dans la mesure du possible, les données disponibles provenant d'analogues pertinents ont servi pour en apprendre davantage au sujet des regroupements déduits à partir d'analogues concernant l'écotoxicité. Les différentes formulations ou impuretés dans les colorants avec solvant azoïques utilisées dans les essais de toxicité aquatique peuvent avoir une incidence sur les résultats de l'essai, particulièrement si un solvant de support était nécessaire pour ces substances ayant une solubilité dans l'eau négligeable. Bien que le milieu d'exposition (sol et sédiments) puisse être important pour les colorants avec solvant azoïques, les données toxicologiques disponibles sont de nature préliminaire à l'heure actuelle.

Le manque de concentrations environnementales mesurées pour ces substances (p. ex. données de surveillance) au Canada a mis en lumière la nécessité d'évaluer le risque en fonction des concentrations prévues dans l'eau près des sources industrielles ponctuelles. Des hypothèses prudentes ont été réalisées, dans les cas où les données étaient manquantes, dans l'utilisation des modèles pour estimer les concentrations dans les plans d'eau récepteurs.

En raison de l'utilisation de certaines de ces substances dans d'autres pays, il se peut qu'elles entrent sur le marché canadien comme composants d'articles manufacturés ou de produits de consommation (voir la section « Potentiel d'effets nocifs sur la santé humaine »). On estime cependant que les proportions de ces substances rejetées dans les divers milieux naturels ne seraient pas très différentes de celles estimées dans la présente évaluation.

7. Potentiel d'effets nocifs sur la santé humaine

L'évaluation des risques que posent les colorants avec solvant azoïques pour la santé humaine est axée sur les substances qui sont commercialisées, d'après les renseignements reçus en réponse à l'enquête menée en vertu de l'article 71, ou pour lesquelles il existe des données indiquant une exposition potentielle de la population générale au Canada. Ces substances sont les suivantes : Solvent Yellow 77, Solvent Orange 3, Sudan I, Sudan IV et Oil Orange SS. En outre, d'après les nouveaux renseignements importants sur le Solvent Red 1, le Solvent Red 3 et le Solvent Yellow 18 ayant déjà fait l'objet d'une évaluation, les précédentes évaluations liées à la santé pour ces substances ont été mises à jour dans le cadre de l'évaluation des colorants avec solvant azoïques. Malgré l'importation du Oil Orange SS au Canada (Environnement Canada, 2006), sa présence n'a pas été établie dans les produits offerts aux consommateurs sur le marché canadien.

7.1 Évaluation de l'exposition

7.1.1 Milieux naturels

Aucune donnée empirique sur les concentrations des colorants avec solvant azoïques dans les milieux naturels au Canada ou ailleurs n'a été retracée. D'après une étude publiée en 1982, le Solvent Yellow 77 a été mesuré dans les influents et les effluents d'usines de traitement des eaux usées, ainsi que dans les échantillons de boue provenant du bassin de la rivière Coosa, en Géorgie, aux États-Unis (Tincher et Robertson, 1982). À l'époque de l'étude, le bassin de la rivière Coosa et ses affluents ont acheminé environ 50 % de tous les effluents des usines de textile utilisant la teinture pour moquette aux États-Unis. Les concentrations mesurées du Solvent Yellow 77 variaient entre une valeur non détectable et 436 µg/L dans les échantillons d'eaux usées et de 140 à 455 µg/L dans les échantillons de boue. Selon les renseignements fournis en réponse à la première phase de la mise à jour de la Liste intérieure des substances, le Solvent Yellow 77 n'est pas fabriqué au Canada, mais a été importé en quantités variant de 100 à 1 000 kg en 2008 (Environnement Canada, 2009). Il est peu probable que les activités industrielles récentes concernant le Solvent Yellow 77 au Canada engendrent des niveaux comparables aux concentrations maximales mesurées auparavant en Amérique du Nord dans le cadre des activités industrielles de teinture pour moquette (Tincher et Roberston, 1982). D'après son utilisation et une quantité de 1 000 kg par année, la CEE aquatique était estimée à 10,8 µg/L, une valeur plus faible que la fourchette observée auparavant (consulter la section « Rejets dans l'environnement » sous « Évaluation de l'exposition environnementale »).

Semblables à celles du Solvent Yellow 77, des quantités variant de 100 à 1 000 kg ont été indiquées pour le Oil Orange SS et le Solvent Red 3, et des quantités importées variant de 1 000 à 10 000 kg ont été indiquées pour le Sudan I (Environnement Canada, 2006, 2009). En raison de la faible volatilité et solubilité dans l'eau des colorants avec solvant azoïques, ces substances devraient être absorbées dans le sol et les sédiments lorsqu'elles sont rejetées dans l'environnement. On ne prévoit pas l'exposition aux colorants avec solvant azoïques par l'eau potable en raison (i) du retrait probable de ces substances du milieu aquatique, (ii) des faibles quantités importées de Solvent Yellow 77, Oil Orange SS, Solvent Red 3 et Sudan I et (iii) de l'absence d'activités importantes d'importation et de fabrication pour les colorants avec solvant azoïques restants au Canada. En raison des faibles pressions de vapeur des colorants avec solvant azoïques (Tableau 3-1 et Tableau 3-2), l'inhalation de la fraction volatile ne devrait pas être une voie d'exposition importante par l'air (voir la section sur le devenir dans l'environnement et le comportement). Ainsi, l'exposition aux colorants avec solvant azoïques dans des milieux naturels ne devrait pas se produire.

7.1.2 Aliments

Aucune des substances dans la présente évaluation préalable ne figure sur la Liste des colorants autorisés au Canada à titre de colorants alimentaires autorisés (Santé Canada, 2012). Le Sudan I peut être considéré comme un colorant secondaire du Sunset Yellow (E110) s'il est décelé à de très faibles concentrations (courriel de 2011 de la Direction des aliments de Santé Canada au Bureau de gestion du risque de Santé Canada; source non citée). Dans un rapport sommaire de 2005 publié par la Food Standards Agency du Royaume-Uni (Food Standards Agency, 2005), les colorants Sudan étaient contenus dans environ 1 % (65 sur 4 806) des échantillons d'aliments recueillis; les types d'échantillons d'aliments comprenaient les huiles et les graisses, les soupes, les bouillons, les sauces, les herbes et les épices. Selon le Système d'alerte rapide pour les denrées alimentaires et les aliments pour animaux de la Commission européenne, qui a déclaré plus de 10 000 notifications de 2010 à 2012, 34 notifications concernant le Sudan I et 10 notifications concernant le Sudan IV dans les épices et les produits à base d'huile de palme ont été envoyées au cours de la même période de deux ans (RASFF, 2012).  

L'Agence canadienne d'inspection des aliments (ACIA) a étudié la présence des colorants artificiels dans les aliments, y compris sept substances figurant dans le sous-groupe des colorants avec solvant azoïques : Sudan I, Solvent Orange 7, Solvent Red 23, Sudan IV, Solvent Yellow 2, Oil Orange SS et Solvent Red 19. Dans les enquêtes récentes de 2009-2010 et 2010-2011 axées sur les aliments, l'Agence canadienne d'inspection des aliments a analysé des échantillons d'aliments nationaux et importés, y compris les épices, qui ont été choisis en raison de leur probabilité élevée de contenir des colorants alimentaires (ACIA, 2010, 2011); aucune de ces sept substances n'a été détectée dans l'étude antérieure qui a mis à l'essai 100 échantillons alimentaires. Dans l'enquête ultérieure qui a mis à l'essai 1 546 échantillons alimentaires, il a été déterminé qu'une huile de palme contenait du Sudan IV et qu'une poudre ou un mélange à base de curry contenait du Sudan I et Sudan IV. Les deux produits ont immédiatement fait l'objet d'un rappel. Étant donné qu'aucun de ces colorants n'est autorisé à être utilisé dans ou sur les aliments au Canada, et étant donné la faible prévalence des colorants Sudan I et IV dans les enquêtes canadiennes axées sur les aliments et l'absence des colorants avec solvant azoïques restants dans les échantillons alimentaires testés, l'exposition à ces substances par les aliments au Canada n'est pas prévue.

Bien qu'on ait relevé l'utilisation du Sudan IV dans des emballages alimentaires au Canada comme une composante des colorants pouvant servir à la fabrication de la résine pour les emballages alimentaires, on s'attend à un risque minime de contact direct avec les aliments à cette fin. Par conséquent, le potentiel d'exposition ne devrait pas être important (courriels de 2011 envoyés par la Direction des aliments de Santé Canada au Bureau de gestion du risque de Santé Canada; source non citée).

En général, l'exposition aux colorants avec solvant azoïques découlant de leur utilisation dans les aliments et les emballages alimentaires ne devrait pas être importante.

7.1.3 Produits

Les utilisations des colorants avec solvant azoïques dans les produits de consommation qui peuvent donner lieu à une exposition auprès la population générale du Canada comprennent les utilisations des produits cosmétiques, des textiles, du cuir, du cirage à chaussures, d'encre à écrire et du papier.

Selon les notifications soumises aux termes du Règlement sur les cosmétiques à Santé Canada, le Solvent Red 1, le Solvent Red 3 et le Solvent Yellow 18 sont utilisés dans certains produits cosmétiques au Canada (courriels de la Direction de la sécurité des produits de consommation, Santé Canada, adressés au Bureau de l'évaluation des risques des substances existantes, Santé Canada, en 2011 et 2013; source non citée). Ces produits cosmétiques et les expositions estimées associées par voie dermique, par voie orale ou par inhalation sont résumés au tableau 7-1; les hypothèses et les renseignements pour ces estimations d'exposition sont présentés à l'annexe G. Les expositions au Solvent Red 1 découlant de l'utilisation de crèmes hydratantes corporelles, de gel pour cheveux, de sels de bain, d'encres de tatouage cosmétique semi-permanent et de rouges à lèvres ne sont pas prévues, étant donné que ces utilisations ne sont plus en vigueur au Canada.

En l'absence de données sur l'absorption cutanée du Solvent Red 1, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18, les expositions par voie cutanée pour ces trois substances ont été estimées en utilisant un taux d'absorption cutanée de 26 %, d'après une étude in vitro sur l'absorption cutanée de la substance semblable au Sudan I sur le plan structurel (Collier et al., 1993). Dans cette étude, 26 % de la dose appliquée de Sudan I étaient absorbés par la peau humaine en 24 heures; ce pourcentage, correspondant à 5 μg/cm², comprend le Sudan I détecté dans l'échantillon de la peau et dans le fluide récepteur. L'utilisation d'une absorption cutanée égale à 26 % est prudente, puisque la voie utilisée dans l'étude est l'acétone, qui renforce l'absorption.

7.1.3.1 p-Aminoazobenzène

Le p-aminoazobenzène est l'une amines aromatiques figurant sur EU22. Malgré la législation de l'Union européenne (UE) et les restrictions associées, on a signalé la présence de certaines amines aromatiques figurant sur EU22 dans certains produits de consommation provenant d'un pays européen et de pays non européens a été déclarée lorsqu'elle était supérieure à 30 ppm. Les données de surveillance des produits en Europe provenant de la base de données RAPEX de l'UE (2010-2012) ont indiqué la présence de p-aminoazobenzène dans environ 35 produits de textile, des vêtements et des articles en cuir (RAPEX, 2012). Le p-aminoazobenzène a été trouvé à des concentrations détectables allant jusqu'à 1 701 mg/kg, selon des méthodes de test standardisé. Cette substance était présente soit sous forme de produit de décomposition des colorants, soit sous forme de résidu obtenu à partir de l'utilisation d'un produit chimique intermédiaire dans le processus de teinture. Les produits faisant l'objet d'une déclaration comprennent les vêtements, les sacs à main, les linges de lit, les bottes, les gants, les jouets et les vêtements pour enfants; 27 produits ont été initialement fabriqués en Chine, un produit a été fabriqué en Inde, un autre produit a été fabriqué en France, et le pays d'origine est inconnu pour les six produits restants (RAPEX, 2012).

Les renseignements ci-dessus indiquent que le p-aminoazobenzène est présent dans un pourcentage probablement faible de produits importés sur les marchés européens. Étant donné que le marché canadien du textile est essentiellement importateur (Industrie Canada, 2011; Environnement Canada et Santé Canada, 2013b), et que l'on détecte encore le p-aminoazobenzène dans certains produits de textiles et articles en cuir en Europe, malgré les restrictions en place, on reconnaît le potentiel de présence de cette substance chez un faible pourcentage de produits importés au Canada.

Les résultats des essais de produits effectués par Santé Canada n'ont pas indiqué la présence de p-aminoazobenzène dans les produits de textiles et les articles en cuir au Canada (Santé Canada, 2013a). Ces résultats concordent avec l'élimination progressive des colorants azoïques à base d'amines aromatiques figurant sur EU22 en raison de restrictions dans d'autres pays (Environnement Canada et Santé Canada, 2013a). Si l'on tient également compte du manque d'activités de fabrication et d'importation déclarées en réponse aux enquêtes effectuées en vertu de l'article 71 pour le p-aminoazobenzène, on ne prévoit pas une exposition importante de la population générale canadienne.

7.1.3.2 Solvent Yellow 77

L'utilisation du Solvent Yellow 77 dans les textiles et le cuir a été signalée (Tincher et Robertson 1982; CIRC, 1990). Les limites supérieures des estimations de l'exposition quotidienne au Solvent Yellow 77 à partir de produits textiles varient selon une échelle allant de 5,5 × 10⁻⁴ à 8,7 × 10⁻⁴ mg/kg de poids corporel (kg p.c.) par jour par voie cutanée à partir d'un contact cutané direct avec des vêtements; les limites supérieures des estimations de l'exposition à partir d'un contact cutané direct avec les articles en cuir varient de 4,4 × 10⁻⁴ à 1,7 × 10⁻² mg/kg p.c. par événement (consulter l'annexe G pour plus de détails). Les expositions estimées sont fondées sur une absorption cutanée de 21,6 % mentionnée dans une étude in vivo sur le Solvent Yellow 2 (Feldmann et Maibach, 1970). Le Solvent Yellow 2 et le Solvent Yellow 77 sont des dérivés de l'azobenzène dont la structure, les solubilités dans l'eau et les valeurs du log K_oe sont similaires; la solubilité dans l'eau du Solvent Yellow 77 est de 1,18 mg/L (Baughman et Perenich, 1988b), alors que celle du Solvent Yellow 2 varie de 0,22 à 1,4 mg/L (voir le tableau A2-1), la valeur du log K_oe du Solvent Yellow 77 était de 3,6 (Sigma-Aldrich, 2010), alors que celle du Solvent Yellow 2 était de 4,58 (NTP, 2011) (consulter l'annexe B). Compte tenu de la similarité structurelle et des propriétés physiques et chimiques semblables, une valeur d'absorption cutanée de 21,6 % du Solvent Yellow 2 a été appliquée au Solvent Yellow 77. L'utilisation d'une absorption cutanée égale à 21,6 % est prudente, puisque la voie utilisée dans l'étude in vivo est l'acétone, qui renforce l'absorption.

Selon l'estimation de la limite supérieure, on a évalué à 2,7 × 10⁻⁵ mg/kg p.c. par jour l'exposition orale due au mâchonnement de textiles par les nourrissons (consulter l'annexe G pour plus de détails).

Le Solvent Yellow 77 a également été utilisé comme colorant dans la fabrication de pâtes et papiers aux États-Unis (Scorecard, 2011). Bien que les tout-petits puissent être exposés de façon accidentelle et non fréquente à la substance en se mettant du papier dans la bouche, on ne sait pas exactement quelle quantité est en fait ingérée et on ne connaît pas la résistance du colorant sur le papier suivant l'ingestion. L'inhalation et les expositions dermiques au Solvent Yellow 77 à partir de produits de papier sont improbables en raison des propriétés physiques et chimiques du Solvent Yellow 77, ainsi que l'imprégnation du colorant dans le papier.

7.1.3.3 Solvent Orange 3

Le Solvent Orange 3 a été identifié comme ingrédient dans deux produits courants de cirage à chaussures aux États-Unis (BDPS, 2012), qui sont également disponibles sur le marché canadien. L'exposition cutanée par événement au Solvent Orange 3 au moyen de l'utilisation de cirage à chaussures a été estimée à 0,021 mg/kg p.c. (voir l'annexe G).

7.1.3.4 Sudan I

Bien qu'on n'a reçu aucune information provenant de l'enquête réalisée en vertu de l'article 71 concernant la présence du Sudan I dans les encres pour stylos vendues au Canada, il semble que l'utilisation de cette substance dans les encres pour stylos à bille soit courante, d'après les renseignements figurant dans la base de données Colour Index International publiée conjointement par la Society of Dyers and Colourists et l'American Association of Textile Chemists and Colorists (CII, 2011). L'exposition cutanée par événement au Sudan I à partir de l'encre pour stylo à bille a été estimée à une échelle variant de 4,2 × 10⁻⁴ à 2,1 × 10⁻³ mg/kg p.c. chez les enfants âgés de 0,5 à 4 ans, selon une absorption cutanée de 26 % (Collier et al., 1993). Ces expositions estimées sont considérées comme des limites supérieures en raison des hypothèses prudentes utilisées dans le scénario d'exposition (voir l'annexe G). On a également indiqué que le Sudan I était présent dans environ 70 produits pour enfants, notamment des jouets en plastique, des vêtements et des textiles domestiques, vendus sur le marché américain, d'après les données présentées par les entreprises de consommation au département de l'Écologie de l'État de Washington datant d'octobre 2011 à juillet 2014 en vertu de la Children's Safe Products Act (département de l'Écologie de l'État de Washington, 2014). Aucune donnée n'a été relevée concernant la présence du Sudan I dans les produits pour enfants au Canada. Toutefois, étant donné la ressemblance entre le marché de consommation américain et celui du Canada, la présence potentielle du Sudan I dans un nombre limité de produits similaires au Canada est reconnue. S'il est présent, on s'attend à ce que l'exposition au Sudan I à partir des produits pour enfants signalés soit minime, en comparaison avec l'exposition à partir de l'encre à écrire, étant donné que la substance dans les jouets en plastique serait encapsulée dans un liant plastique; la substance dans les textiles est utilisée à des concentrations relativement faibles (c.-à-d. moins de 500 mg de colorant par kilogramme de textile).

7.1.4 Incertitude

Il existe une incertitude à l'égard de la caractérisation de l'exposition aux colorants avec solvant azoïques découlant de leur utilisation dans les aliments et les emballages alimentaires. Les organismes de réglementation contrôlent à l'étranger et à l'échelle nationale les colorants Sudan et détectent parfois des aliments dans lesquels les colorants ont été illégalement ajoutés (Food Standards Agency, 2005; ACIA, 2010, 2011; RASFF, 2012). Toutefois, la présence des colorants dans les aliments est, dans l'ensemble, très faible et l'exposition alimentaire globale est jugée faible. Au Canada, l'Agence canadienne d'inspection des aliments est chargée de surveiller de l'approvisionnement alimentaire pour déceler la présence de colorants alimentaires non approuvés.

Les rapports relatifs au p-aminoazobenzène dans la base de données RAPEX de l'Union européenne (2010-2012) sont propres aux textiles, principalement, et aux produits en cuir importés sur le marché européen. Des incertitudes relatives à la caractérisation de l'exposition à cette substance en fonction des résultats de l'étude liée au nombre limité de produits sur le marché canadien sont reconnues (Santé Canada, 2013a).

Il existe également une incertitude associée à la présence des colorants avec solvant azoïques dans les produits importés au Canada, selon les renseignements canadiens limités disponibles sur les produits importés en général.

On croit que ces scénarios d'exposition présentés dans ce rapport représentent les principales sources d'exposition fondées sur les profils d'utilisation et ils sont basés sur des hypothèses prudentes (voir l'annexe G). Les expositions au Solvent Yellow 77 à partir des textiles, présentées dans la présente évaluation préalable, sont probablement surestimées. Par exemple, l'utilisation du Solvent Yellow 77 dans les processus de teinture des textiles engendre probablement l'encapsulation du colorant dans les polymères sous forme de fibres textiles, réduisant ainsi au minimum son lessivage à partir du produit final. Toutefois, on ne sait pas dans quelle mesure ce phénomène se produit et, par conséquent, l'effet de l'encapsulation dans les fibres textiles n'est pas pris en compte dans l'estimation de l'exposition. Le Solvent Yellow 77 ne devrait pas être présent dans 100 % des produits de consommation faits de textiles au Canada. Par conséquent, les niveaux d'exposition ont été estimés en supposant sur la base d'un jugement scientifique professionnel qu'il y a 10 % de probabilité que cette substance soit utilisée dans la coloration de produits de textile au Canada. Ce facteur d'ajustement est comparable à celui de 8 % utilisé dans l'évaluation danoise pour estimer les expositions aux amines aromatiques et aux colorants azoïques attribuables aux vêtements textiles sur le marché hollandais (Zeilmaker et al., 1999). Voir l'annexe G pour obtenir des explications plus détaillées.

Étant donné qu'il y a peu d'études sur l'absorption cutanée pour ce sous-groupe de colorants avec solvant azoïques, les données disponibles étaient utilisées pour la lecture croisée avec d'autres substances dans cette évaluation. Les données déduites à partir d'analogues concernant l'absorption cutanée provenant de l'étude in vitro sur le Sudan I sont plus fiables (Collier et al., 1993) pour le Solvent Red 1 et le Solvent Red 3, que le Solvent Yellow 18. Le Sudan I, le Solvent Red 1 et le Solvent Red 3 ont la même structure de la chaîne principale, consistant en une liaison azoïque entre un anneau naphthyle et un cycle phénylique, et les seules différences entre ces deux substances et le Sudan I consistent en un ou deux substituants : un groupe méthoxy supplémentaire (CH3O-) pour le Solvent Red 1, un groupe éthoxy supplémentaire (CH3CH2O-) pour le Solvent Red et la position para du groupe hydroxy (­OH) au lieu de la position ortho comme dans le cas du Sudan I. Le groupe hydroxy (-OH) en position ortho pour le Sudan I permet d'unir la liaison hydrogène à la liaison azoïque, ce qui n'est pas possible pour le Solvent Red 3. On ne connaît pas l'effet de cette différence sur l'absorption cutanée. Une incertitude est également associée à l'utilisation de l'acétone en tant que véhicule utilisé dans l'étude in vitro par absorption cutanée réalisée par Collier et al (1993); l'acétone est connue pour renforcer l'absorption à travers la peau.

Il y a également une incertitude quant à l'absorption cutanée du Solvent Yellow 77, en raison de l'extrapolation des résultats d'une étude in vivo sur le Solvent Yellow 2 (Feldmann et Maibach, 1970), bien que les deux substances soient similaires sur le plan de la structure et figurent dans le même sous-ensemble (voir l'annexe A). Une incertitude est également associée à l'utilisation de l'acétone comme véhicule, ce qui peut avoir amélioré l'absorption de la substance par la peau. De plus, le pourcentage d'absorption cutanée a été corrigé pour l'excrétion rénale incomplète, selon la récupération du carbone-14 dans l'urine après l'administration par intraveineuse chez les cochons d'Inde au lieu des humains.

Bien qu'il existait des études in vitro sur l'absorption cutanée indiquant les taux d'absorption moyens pour le Solvent Yellow 77 en utilisant l'épiderme humain (ETAD, 1994, 1995), ces études n'ont pas été appliquées dans le cadre de cette évaluation, en raison de l'incertitude associée à l'absence de déclaration des données sur la portion liée à la peau de la substance.

7.2 Évaluation des effets sur la santé

En général, la cancérogénicité et la génotoxicité sont des effets critiques sur la santé potentiellement préoccupants pour les substances azoïques aromatiques et à base de benzidine. Le clivage réducteur de la liaison azoïque est considéré comme une réaction métabolique importante pour ces substances afin qu'elles exercent leur action toxique, étant donné qu'il libère certaines amines aromatiques libres qui se convertissent ensuite en produits intermédiaires électrophiles réactifs, et ce, par l'activation métabolique (Environnement Canada et Santé Canada, 2013a).

On considère que les colorants avec solvant azoïques sont biodisponibles, à divers degrés, d'après les données empiriques. Certains d'entre eux possèdent des amines aromatiques libres qui sont métabolisés rapidement en produits intermédiaires électrophiles, et ce, sans clivage de la liaison azoïque. Le clivage réducteur des liaisons azoïques a aussi été observé dans les colorants avec solvant azoïques dans le cadre d'expériences in vivo et in vitro. Toutefois, l'étendue du clivage varie parmi les différents colorants, selon leurs propriétés physiques et chimiques, comme la solubilité et la taille moléculaire. En outre, on a également observé ou prévu le clivage oxydatif des liaisons azoïques, qui libère le benzènediazonium et d'autres métabolites électrophiles réactifs, dans certains colorants avec solvant azoïques.

Dans les sections suivantes, les effets critiques sur la santé, y compris la cancérogénicité et la génotoxicité, ainsi que d'autres effets sur la santé, sont évalués pour différentes substances dans chacun des trois sous-ensembles de la santé : « Azobenzène et ses dérivés », « Colorants Sudan » et « Diverses substances ».Les renseignements sur l'absorption, la répartition, le métabolisme et l'excrétion sont fournis, lorsque les données sont disponibles. La disponibilité des données a varié considérablement d'une substance à l'autre pour les colorants avec solvant azoïques. Lorsqu'on a obtenu seulement des données empiriques limitées pour une substance cible, on a également pris en considération l'information sur la santé provenant de substances semblables sur le plan structurel ou de métabolites. De plus, les effets critiques sur la santé pour le Solvent Red 1, le Solvent Red 3 et le Solvent Yellow 18, n'ayant pas fait l'objet d'une caractérisation complète dans le précédent rapport d'évaluation dans le cadre de l'initiative du Défi, sont étudiés dans cette évaluation.

7.2.1 Azobenzène et ses dérivés

L'évaluation des effets sur la santé pour l'azobenzène et ses dérivés (Tableau 7-2) a été effectuée d'après les données empiriques sur les différentes substances. Le clivage réducteur de la liaison azoïque peut activer ou réduire la toxicité des substances dans ce sous-ensemble de la santé, selon leurs structures.

7.2.1.1 Azobenzène (n° CAS 103-33-3)

7.2.1.1.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Après avoir administré des doses d'azobenzène par voie orale aux rats, on a détecté de l'aniline et de l'hydrazobenzène chez les rats conventionnels, mais on n'a pas détecté d'aniline chez les rats gnobiotiques (Macholz et al., 1985), indiquant que le clivage réducteur de la liaison azoïque de l'azobenzène était principalement médié par la microflore de l'intestin. Après injection intrapéritonéale d'azobenzène, on a détecté de l'aniline et de la benzidine^{Note de bas de page[7]} dans l'urine des rats traités (Elson et Warren, 1944). Lorsque des rates gravides ont reçu de l'azobenzène par gavage pendant la gestation, on a détecté de l'azobenzène et de l'hydrazobenzène dans le placenta et les fœtus (Kujawa et al., 1985). Une étude chez les lapins (voie non précisée) a indiqué que 30 % de l'azobenzène administré en dose se retrouvait dans les matières fécales, et divers métabolites de l'azobenzène (avec une liaison azoïque intacte) ainsi que l'aniline et leurs conjugués, de même que l'hydrazobenzène et la benzidine, ont été détectés dans l'urine (Bray et al., 1951). En outre, les niveaux et activités de l'enzyme du cytochrome P450 (CYP) ont augmenté dans le foie des rats, après injection intrapéritonéale (Rinkus et Legator, 1979; Fujita et al.1984; Cheung et al., 1994);cependant, on a observé une diminution de la teneur en cytochrome P450 dans le foie des rats, après injection sous-cutanée (Wisniewska-Knypl, 1978). Il a été signalé que la liaison azoïque dans l'azobenzène peut être réduite in vitro par les enzymes du foie du bœuf (Kim et Shin, 2000), ainsi que les enzymes du foie du lapin (Fouts et al., 1957).

7.2.1.1.2 Cancérogénicité et génotoxicité

L'azobenzène a été classifié par la Commission européenne comme étant un carcinogène de catégorie 1B, pouvant causer le cancer, ainsi que comme un mutagène de catégorie 2, étant soupçonné de causer des défauts génétiques (Commission européenne, 2008), et par l'Environmental Protection Agency des États-Unis (USEPA) comme une substance du groupe B2, probablement cancérogène pour les humains (USEPA, 1993). Le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) a classé l'azobenzène comme étant une substance du groupe 3, à savoir, non classifiable au regard de son pouvoir cancérogène sur les humains (CIRC, 1987a).

Le potentiel cancérogène de l'azobenzène par administration orale a été étudié chez le rat et la souris. Des F344 ayant reçu de l'azobenzène dans leur alimentation à une concentration de 200 ou 400 mg/kg (10 ou 20 mg/kg p.c. par jour) pendant 105 ou 106 semaines ont présenté une incidence accrue de sarcomes, y compris les fibrosarcomes, les hémangiosarcomes et les ostéosarcomes, et ce, chez les rats traités des deux sexes. On a également observé une incidence accrue des hémangiopéricytomes malins dans la rate et les autres organes abdominaux chez les rats femelles traités. Les résultats étaient statistiquement significatifs à la dose plus élevée (NCI, 1979; Goodman et al., 1984). L'incidence d'une tumeur n'a pas augmenté considérablement chez des souris B6C3F₁ traitées dans la même étude, dans laquelle les souris mâles ont reçu de l'azobenzène à des doses de 200 ou 400 mg/kg dans l'alimentation (26 ou 52 mg/kg p.c. par jour) pendant 105 semaines et les souris femelles ont reçu de l'azobenzène à des doses de 400 ou 800 mg/kg dans leur alimentation (52 ou 104 mg/kg p.c. par jour) pendant 38 semaines, et ont ensuite reçu de l'azobenzène à des doses de 100 et 400 mg/kg dans l'alimentation (13 et 52 mg/kg p.c. par jour) pendant 67 ou 68 semaines (NCI, 1979). Lorsque des souris nouveau-nées ont reçu de l'azobenzène à une dose de 21,5 mg/kg p.c. par jour par intubation gastrique, à l'âge de 7 jours jusqu'à 28 jours, et ont ensuite reçu l'azobenzène à une dose de 56 mg/kg dans leur alimentation (7,28 mg/kg p.c. par jour) pendant 80 semaines, une incidence nettement accrue de tumeurs au foie a été observée seulement chez les souris mâles traités (C57BL/6 × C3H/Anf)F1; des tumeurs n'ont pas été observées chez les souris femelles traitées (C57BL/6  × C3H/Anf)F1 ni chez les souris traitées des deux sexes (C57BL/6 × AKR)F1 (CIRC, 1975c). On a observé des tumeurs pulmonaires chez des souris A/J 24 semaines après l'administration d'azobenzène par gavage pendant 8 semaines (dose totale de 300 mg/kg p.c., 5,4 mg/kg p.c. par jour) (Stoner et al., 1986).

L'azobenzène n'a pas montré la capacité d'initiation de tumeurs chez des souris SENCAR (Bull et al., 1986). D'autres essais biologiques sur le cancer ont été menés par une seule injection sous-cutanée (1 000 mg/kg p.c.) chez des souris (C57BL/6 × C3H/Anf)F1 et (C57BL/6 × AKR)F1 (CIRC, 1975c), des injections intrapéritonéales répétées (dose totale de 60, 150 ou 300 mg/kg p.c.) chez des souris A/J (Stoner et al., 1986) ou des injections sous-cutanées répétées (dose totale de 3,1 g, exposition à vie) chez des rats Sherman (Spitz et al., 1950) n'ont pas fourni de preuve claire de la formation de tumeurs induites par l'azobenzène.

Le potentiel génotoxique de l'azobenzène a été étudié en profondeur dans le cadre d'expériences in vivo et in vitro. L'azobenzène a causé des dommages chromosomiques et des dommages à l'acide désoxyribonucléique (ADN), selon des expériences in vivo. Des résultats positifs de tests de micronoyau ont été observés dans la moelle osseuse et le sang périphérique des rats exposés par voie orale et dans la moelle osseuse de souris exposées par voie orale (faibles résultats positifs) (George et al., 1990; Wakata et al., 1998). L'azobenzène a causé des dommages à l'ADN (essais de Comet) dans l'estomac, le colon, la vessie et les poumons des souris exposées par voie orale, dans l'estomac, le côlon, le foie, les reins, la vessie, les poumons et la moelle osseuse des rats exposés par voie orale et dans l'estomac, le foie et les poumons des souris, après injection intrapéritonéale (Tsuda et al., 2000; Sekihashi et al., 2001, 2002). Chez les Drosophila, l'azobenzène a induit une recombinaison de chromosome après administration orale (Vogel et Nivard,1993), mais aucune mutation des gènes dans l'essai de mutation létale récessive liée au sexe par prise orale ou par injection chez les adultes (Zimmering et al., 1985).

Dans les essais in vitro, l'azobenzène a présenté une mutagénicité chez les bactéries. Des résultats positifs du test d'Ames ont été observés à maintes reprises chez la souche de Salmonella typhimurium TA100 avec activation métabolique (McCann et al., 1975; Haworth et al., 1983; Mori et al., 1986; Zeiger, 1987; NTP, 1988a; Cheung et al., 1994); les résultats du test d'Ames étaient principalement négatifs avec la souche TA100, sans activation métabolique et négatifs avec les souches TA98, TA1535 et TA1537, avec et sans activation métabolique (Haworth et al., 1983; Mori et al., 1986; Zeiger, 1987). L'azobenzène a également induit des mutations génétiques dans une photobactérie (Xie et al., 1999). L'azobenzène a induit des échanges de chromatides sœurs dans des cellules ovariennes de hamster chinois, et ce, avec activation métabolique (Galloway et al., 1985), alors que les résultats des essais d'aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois n'ont pas été concluants (Galloway et al., 1985; NTP, non daté-a). L'azobenzène a causé des ruptures de brins d'ADN (Sina et al., 1983; Storer et al., 1996), et n'a pas induit de synthèse imprévue de l'ADN dans les hépatocytes primaires de rats (Bradlaw et al., 1986). L'azobenzène a induit des dommages et des réparations de l'ADN dans le cadre de l'essai d'uvrB ou de recA chez l'Escherichia coli k-12, sans activation métabolique (Hellmér et Bolcsfoldi, 1992a). En présence d'activation métabolique, les résultats de l'essai de recA étaient négatifs (Suter et Jaeger, 1982; Hellmér et Bolcsfoldi, 1992a). Dans le cadre des essais avec hôte intermédiaire des dommages et des réparations de l'ADN, des résultats faiblement positifs ont été observés après injection intrapéritonéale, et les résultats étaient négatifs après administration orale (Hellmér et Bolcsfoldi, 1992b). L'azobenzène a induit une faible réponse SOS chez S. typhimurium TA1535/pSK1002 au cours des tests umu, avec activation métabolique (Nakamura et al., 1987). Il a inhibé les processus de réparation de l'ADN dans les lymphocytes humains après irradiation d'ultraviolets (Gaudin et al., 1971).

L'azobenzène n'a pas induit de transformation cellulaire dans la lignée cellulaire de fibroblastes embryonnaires de souris C3H/10T1/2 (K_owalski et al., 2001).

7.2.1.1.3 Autres effets sur la santé

Dans le cadre des études alimentaires susmentionnées d'une durée de deux ans chez des rats et des souris (NCI, 1979), des dépôts d'hémosidérine dans la rate, le foie et l'épithélium des tubules rénaux des rats femelles traités, ainsi qu'une capsulite chronique de la rate dans tous les rats traités (10 ou 20 mg/kg p.c. par jour) ont été observés. Des rates enflées et des ganglions mésentériques ont été observés dans un essai alimentaire à court terme (7 semaines) chez les souris traitées à des doses comprises entre 700 et 4 600 ppm (91 – 598 mg/kg p.c. par jour), tandis que des blessures mineures aux reins et au foie ont été observées à des doses comprises entre 1 000 et 2 000 ppm (50 – 100 mg/kg p.c. par jour) chez les rats traités (NCI, 1979). Dans une autre étude à court terme par voie orale, des dommages au foie et une mortalité ont été observés chez les chiens ayant reçu une dose de 600 ppm d'azobenzène dans leur alimentation (18 mg/kg p.c. par jour) pendant 63 jours (Gosselin et al., 1984).

7.2.1.1.4 Sommaire

Dans l'ensemble, l'azobenzène a présenté une cancérogénicité, ainsi qu'une certaine génotoxicité et des effets hématologiques déclenchés chez les animaux de laboratoire. L'azobenzène a causé des dommages chromosomiques in vivo et de l'ADN in vivo et in vitro, mais il présentait seulement une faible mutagénicité dans les bactéries. L'azobenzène a induit des tumeurs de la rate chez les rats des deux sexes ayant reçu une dose par voie orale, et les événements précurseurs comportaient une hémosidérose et une capsulite, probablement par une voie similaire à celle de l'aniline, c'est-à-dire « des lésions des globules rouges et piégeage par la rate de ces globules rouges chimiquement endommagés entraînant une surcharge de fer ou des dommages oxydatifs aux macromolécules, ce qui peut causer une réaction cancérogène dans la rate » (Santé Canada, 2011). L'azobenzène a induit des tumeurs du foie et des poumons chez des souris, de manière propre à la souche et au sexe, pour lesquelles les modes d'action n'ont pas été complètement élucidés.

7.2.1.2 p-aminoazobenzène (no CAS 60-09-3)

7.2..1.2.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Après avoir administré du p-aminoazobenzène par voie orale aux rats, des sulfates conjugués de hydroxy-4-aminoazobenzène (4′-, 3′- et 3,4′-), de N-acétyl-4′-hydroxy-4-aminobenzène et de p-acétamidoacétanilide, ainsi que des formes conjuguées de p- et d'o-aminophénol ont été détectés dans l'urine des rats (Ishidate et Hashimoto, 1962). Après injection intrapéritonéale de p-aminoazobenzène, les métabolites d'hydroxyle et d'acétyle (avec une liaison azoïque intacte) ont été détectés dans l'urine des rats (Sato et al., 1966). Robinson et al. (1964) ont signalé que près de 100 % de la quantité prévue de p-aminophénol et seulement de 20 à 30 % environ de la quantité prévue de p-phénylénédiamine ont été recupérés dans l'urine des rats, après injection intrapéritonéale de 10 mg de p-aminoazobenzène marqué au carbone 14. On a laissé entendre que le N-sulfoöxy-4-aminoazobenzène était le principal métabolite électrophile qui contribuait à la formation de tumeurs au foie chez les souris (Delclos et al., 1986). En outre, on a signalé que la liaison azoïque de p-aminoazobenzène était réduite par des bactéries intestinales (BUA, 2000).

7.2.1.2.2 Cancérogénicité et génotoxicité

Le p-aminoazobenzène a été classé par le CIRC comme une substance du groupe 2B, à savoir, possiblement cancérogène pour les humains (CIRC, 1987a) et par la Commission européenne, comme un carcinogène de catégorie 1B, pouvant causer le cancer (Commission européenne, 2008). Le p-aminoazobenzène est l'une des vingt-deux amines aromatiques (EU22) qui a été classé comme étant cancérogène dans l'Union européenne (UE, 2006).

Le potentiel cancérogène de p-aminoazobenzène a été examiné dans le cadre d'études expérimentales chez les rats et les souris par administration orale, chez les rats par application cutanée, chez les rats et les souris parinjection sous-cutanée et intrapéritonéale. Ces études n'ont pas respecté les protocoles actuels normalisés des essais biologiques sur le cancer. La plupart de ces études ont été examinées par le CIRC (1975a).

Lorsque les rats mâles Wistar de 0,2 % et 1 % de p-aminoazobenzène dans leur alimentation faible en protéines sur deux ans, une incidence nettement accrue de tumeurs au foie, y compris des hépatomes et des carcinomes, a été observée; cependant, il a été constaté que les dommages au foie provoqué par le p-aminoazobenzène étaient influencés par les composants alimentaires (Kirby, 1947; Kirby et Peacock, 1947). Dans le cadre de plusieurs autres études ayant utilisé des doses orales inférieures de p-aminoazobenzène chez les rats Donryu, SD et albinos, aucune preuve de tumeurs au foie n'a été fournie (Sasaki et Yoshida, 1935; Miller et Miller, 1948; Odashima et Hashimoto, 1968; Delclos et al., 1986). Le p-aminoazobenzène a causé des tumeurs au foie chez 76 % des souris femelles traitées qui ont reçu une dose de 0,035 % (45,5 mg/kg p.c. par jour) pendant dix mois, alors qu'aucune souris du groupe exposé à de faibles doses (23,4 mg/kg p.c. par jour) et du groupe témoin n'en a développées (Delclos et al., 1986). Il a été constaté que l'incidence des tumeurs au foie chez les souris a diminué considérablement en présence du pentachlorophénol, soit l'inhibiteur de la sulfotransférase, ce qui indique l'importance de la sulfonation pour l'activation de p-aminoazobenzène (Delclos et al., 1986).

D'après les observations, les six rats albinos mâles ont développé des tumeurs cutanées (bénignes ou malignes) après badigeonnage de la peau (nue) de 1 mL d'une solution de p-aminoazobenzène à 0,2 % dilué dans l'acétone, deux fois par semaine à vie. Aucune tache de colorant dans le foie ou les lésions du foie n'a été observée (Fare, 1966).  

En outre, les souris nouveau-nées (souches B6C3F₁, C3H/He, C57BL/6 et CD-1) ont reçu le p-aminoazobenzène ( supérieur(e) ou égal(e) à  3,5 mg/kg p.c. par injection), soit par une seule injection intrapéritonéale au jour 12, soit par quatre injections aux jours 1, 8, 15 et 22 ont développé des tumeurs au foie entre l'âge de 10 et 11 mois (Miller et al., 1979; Delclos et al., 1984, 1986; Manam et al., 1992b). Les souris mâles nouveau-nées étaient davantage vulnérables à l'induction des tumeurs du foie. Toutefois, lorsque les rats mâles nouveau-nés (F344) étaient traités de manière semblable, aucune tumeur au foie n'a été observée à l'âge de deux ans (Delclos et al., 1984). Une incidence accrue des tumeurs aux poumons a été observée chez les souris CD-1 âgées entre 9 et 12 mois après une seule injection intrapéritonéale de p-aminoazobenzène (environ 79 mg/kg p.c.) le 12^e jour après la naissance, mais n'a pas augmenté lorsque les souris ont reçu une dose inférieure de p-aminoazobenzène (20 mg/kg p.c. pendant 15 jours, à compter du 12^e jour après la naissance) par injections intrapéritonéales répétées (Manam et al., 1992a; BUA, 2000). Les souris nouveau-nées (souche CDF1) qui ont reçu le p-aminoazobenzène à une dose approximative de 98,5 mg/kg p.c. par injection sous-cutanée au jour 1, suivie par trois injections à des intervalles d'une semaine ont développé des tumeurs au foie, ainsi que des lymphomes ou de la leucémie, à l'âge d'un an, chez les deux sexes (Fujii, 1983). Lorsque les souris femelles ICR/LCL ont reçu le p-aminoazobenzène par injection sous-cutanée aux jours de gestation 15, 17 et 19, l'incidence combinée des tumeurs hépatiques, hématopoïétiques et lymphoïdes chez les descendants était nettement supérieure comparativement à celle du groupe témoin (Fujii, 1983). Aucune tumeur n'a été observée chez les rats (CD et Fischer mâles) pendant 12 semaines après injection sous-cutanée de faibles doses de p-aminoazobenzène (Poirier et al., 1967; Miller et al., 1979) ou chez les souris de laboratoire après injection sous-cutanée intermittente de p-aminoazobenzène (toutes les deux semaines) à vie (Kirby, 1945a, b).

Le potentiel génotoxique de p-aminoazobenzène a été étudié in vivo et in vitro. Dans le cadre d'essais biologiques sur le cancer chez les souris (Manam et al., 1992a, b), des mutations géniques de Ki-ras sur le codon 13dans les tumeurs du foie et des poumons, ainsi que de N-ras sur les codons 12 et 13 dans les tumeurs du foie ont été détectées chez les souris traitées au p-aminoazobenzène par injection intrapéritonéale, mais non dans les tumeurs spontanées. De plus, la fréquence de mutation de Ha-ras sur le codon 61 était supérieure dans les tumeurs du foie des souris traitées, comparativement aux tumeurs spontanées du foie. L'aérosol à base de p-aminoazobenzène a entraîné une mutation génique chez les Drosophila dans le cadre de l'essai de mutation létale récessive liée au sexe (Demerec, 1949). La clastogénicité du p-aminoazobenzène a été observée dans le cadre de tests du micronoyau, dans la moelle osseuse et le sang de souris et de rats traités, après injection intrapéritonéale (Morita et al., 1997a, b; Wakata et al., 1998), dans le cadre d'essais d'aberration chromosomique, dans la moelle osseuse des rats traités (voie d'exposition non précisée) (Kawachi et al., 1980a, b) et dans le cadre d'essais d'échange de chromatides sœurs, dans la moelle osseuse des souris traitées, après injection intrapéritonéale (Parodi et al., 1983). Le p-aminoazobenzène a entraîné des dommages à l'ADN (essais de Comet) dans l'estomac, le côlon, les poumons, le cerveau, le foie et la vessie des souris exposées par voie orale (Tsuda et al., 2000), ainsi que dans le foie, les reins et la rate des souris (Sasaki et al., 1997), de même que dans le foie des rats, après injection intrapéritonéale (Parodi et al., 1981; Brambilla et al., 1985). Des adduits à l'ADN, soit le N-(déoxyguanosine-8-yl)-4-aminoazobenzène, ont été détecté dans le foie des souris B6C3F₁ et des rats Fischer, après injection intrapéritonéale de p-aminoazobenzène (Delclos et al., 1984, 1986).

La mutagénicité de p-aminoazobenzène a été étudiée en profondeur chez les bactéries. Avec activation métabolique, la majorité des résultats des tests Ames étaient positifs chez les souches TA98, TA100 et TA1538 de S. typhimurium, mais négatifs chez les souches TA97, TA102, TA104, TA1535, TA1536, TA1537, C3076, D3052 ou G46 ou chez les souches WP2 et WP uvrA− de Escherichia coli. Les résultats du test d'Ames étaient négatifs sans S9 (Szybalski, 1958; Ames et al., 1973; McCann et al., 1975; Yahagi et al., 1975; Commoner, 1976; Nagao et al., 1977; Anderson et Styles, 1978; Matsushima et al., 1978; Degawa et al., 1979; Rosenkranz et Poirier, 1979; Simmon, 1979a; Kawachi et al., 1980a; Pienta, 1980b; Hashimoto et al., 1981; Parodi et al., 1981; Miyagoshi et al., 1985; Zeiger et al., 1992; Cheung et al., 1994; Lee et al., 1994; BUA, 2000; Hakura et al., 2005). Dans le cadre d'essais de mutation génétique avec hôte intermédiaire, des souris Swiss-Webster ont reçu du p­aminoazobenzène par gavage ou injection intramusculaire, suivi par une injection intrapéritonéale des souches TA1530, TA1538 de S. typhimurium ou de la souche D3 de Saccharomyces. Des résultats positifs ont été observés seulement chez la souche TA1530 des souris traitées par injection intramusculaire (Simmon et al., 1979). Le p-aminoazobenzène a également causé des mutations géniques dans les cellules mammaliennes dans le cadre d'un essai sur des lymphomes de souris (Amacher et Turner, 1982), mais il n'a pas causé de mutations géniques dans les lignées cellulaires des foies de rats métaboliquement compétents (Tong et al., 1980, 1984). Le p-aminoazobenzène a présenté de la clastogénicité in vitro. Des résultats d'aberration chromosomique positive et d'échange de chromatides sœurs ont été observés dans les cellules des hamsters, avec activation métabolique (Kawachi et al., 1980a); sans activation métabolique, les résultats d'échange de chromatides sœurs étaient négatifs dans les lignées cellulaires des hépatomes et de tumeurs de l'œsophage des rats (Abe et Sasaki, 1982; Abe, 1984a, b). Le p-aminoazobenzène a également entraîné des dommages ou des réparations de l'ADN in vitro. Les résultats positifs de synthèse de l'ADN non programmée ont été observés dans les hépatocytes primaires des rats et des souris dans le cadre de la majorité des études, mais non dans les cellules épithéliales de la peau humaine, sans activation métabolique (Williams 1976, 1977; Lake et al., 1978; Brouns et al., 1979; Probst et Hill, 1980; Probst et al., 1981; Watanabe et Hashimoto, 1981; Mori et al., 1986). Le p-Aminoazobenzène a causé des dommages à l'ADN dans les fibroblastes humains (Rahimtula et al., 1982) et dans les bactéries Bacillus subtiliset E. coli , avec activation métabolique (Ichinotsubo et al., 1977; Kada et al., 1980; Kawachi et al., 1980a).

D'autres essais de dommages ou de réparations de l'ADN chez les bactéries, y compris l'essai SOS chez S. typhimurium(Shimada et al., 1989) et l'essai portant sur les cellules différenciées mortes chez E. coli (Rosenkranz et Poirier, 1979; Rosenkranz et Leifer, 1980), étaient négatifs ou non concluants. Le p-aminoazobenzène n'a pas induit de recombinaison chromosomique chez les levures (Simmon, 1979b).

Le p-aminoazobenzène a induit une transformation dans les cellules embryonnaires des hamsters de Syrie et les cellules de reins des jeunes hamsters de Syrie (BHK21/C13), mais non dans les cellules embryonnaires des souris ou des rats, avec activation métabolique (Ashby et al., 1978; Poiley et al., 1979; Pienta, 1980a, b; Heidelberger et al., 1983). Le p-aminoazobenzène n'a pas induit de recombination chromosomique chez les levures (Simmon, 1979b).

7.2.1.2.3 Autres effets sur la santé

Des données limitées ont été relevées concernant les effets sur le plan de la reproduction et du développement de p-aminoazobenzène. Dans le cadre d'une étude sur le cancer chez les souris femelles gravides ICR ou LCL, une incidence accrue totale des tumeurs chez les descendants a été observée, indiquant que le p-aminoazobenzène ou ses métabolites ont traversé le placenta, après injection sous-cutanée (Fujii, 1983). Dans le cadre d'une autre étude, lorsque les rats femelles BD ont reçu 10 mg de p-aminoazobenzène dans leur alimentation (29 mg/kg p.c. par jour), l'œstrus des rats traités a été complètement inhibé après 7 à 35 jours; l'effet a disparu après la fin du traitement (Danneberg et Schmähl, 1952).

Dans le cadre d'une ancienne étude comportant des renseignements limités (aucune donnée sur les groupes témoins), il a été déterminé que les effets sanguins induits par le p-Aminoazobenzène, y compris l'anémie hémolytique, le niveau d'hémoglobine réduit et l'anisocytose, de même que la dégénérescence hyaline centrolobulaire et les cellules pigmentées de Kupffer dans le foie, ainsi que l'hémosidérine ou la pigmentation dans la rate, les reins et le foie, ont été observés chez les rats ayant reçu une concentration de 0,1 % de p-aminoazobenzène (50 mg/kg p.c. par jour) dans leur alimentation composée de 4 % ou 27 % de caséines pendant 35 à 41 jours; ces effets étaient plus graves chez les rats ayant une alimentation plus faible en protéines (4 % de caséines)(Smith et al., 1943). Après une seule application cutanée de 2 000 mg/kg p.c. de p-aminoazobenzène pendant 24 heures, une cyanose légère a été observée chez l'un des cinq rats mâles traités et deux des cinq rats femelles traitées (BUA, 2000). En outre, les rats Wistar exposés à un aérosol à base de p-aminoazobenzène dans l'acétone et le glycol polyéther (1:1) à une concentration allant de 0,023 à 2,8 mg/L pendant quatre heures ont connu des augmentations liées à la dose des concentrations de méthémoglobine. Des symptômes cliniques, y compris la bradypnée, la cyanose et la température corporelle réduite, ont été observés dans les groupes exposés à une dose supérieure (Bayer AG, 1993).

Le p-Aminoazobenzène a entraîné une sensibilisation cutanée chez les cochons d'Inde (Xie et al., 2000) et chez de nombreux humains. (BUA, 2000; Wilkinson et Thomson, 2000; Devos et van der Valk, 2001; Francalanci et al., 2001; Uter et al., 2001, 2002; Giusti et al., 2002, 2003; Seidenari et al., 2002; Søsted et al., 2002, 2004; Giusti et Seidenari, 2003; Trattner et al., 2003; Geier et al., 2004; Nardelli et al., 2004, 2005; Holden et Gawkrodger, 2005; Valks et al., 2005; Aalto-Korte et al., 2007; Hillen et al., 2007).

7.2.1.2.4 Sommaire

Dans l'ensemble, le p-Aminoazobenzène a présenté une cancérogénicité, ainsi qu'une génotoxicité et des effets hématologiques déclenchés chez les animaux de laboratoire. On dispose de suffisamment de données in vivo et in vitro qui indiquent que le p-aminoazobenzène est mutagène et clastogène. En outre, il a causé des dommages à l'ADN in vivo et in vitro. Le p-aminoazobenzène a induit des tumeurs au foie par voie orale chez les rats et les souris, ainsi que des tumeurs cutanées par application cutanée chez les rats. Des mutations géniques ont été détectées dans le foie et des tumeurs aux poumons chez les souris et des adduits à l'ADN ont été détectées dans le foie des rats et des souris, après injection intrapéritonéale. Il est possible que le p-aminoazobenzène entraîne des effets semblables sur la santé à la suite d'une absorption orale, compte tenu du fait que des métabolites similaires ont été détectés par les deux voies d'exposition. Des métabolites réactifs de p-aminoazobenzène pouvaient aussi être générés par le métabolisme cutané ou le clivage de la liaison azoïque produit par les microbes; toutefois, les données relatives à l'exposition par voie cutanée sont limitées.

Il est bien connu que les arylamines causent la formation de méthémoglobine par les arylhydroxylamines (Lin et Wu, 1973; BUA, 2000; Neumann, 2005). Les arylhydroxylamines peuvent être produites à partir de la N-hydroxylation de p-aminoazobenzène ou de ses produits issus du clivage de la liaison azoïque, soit le benzène-1,4-diamine et l'aniline.

7.2.1.3 Solvent Yellow 2 (n° CAS 60-11-7)

7.2.1.3.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Le Solvent Yellow 2 est principalement métabolisé dans le foie (CIRC, 1975f). Lorsque des souris ont reçu du Solvent Yellow 2 dans leur alimentation (165 mg/kg p.c. par jour) pendant 7 à 120 jours, une augmentation significative des activités de peroxydation lipidique et de l'enzyme (sérum glutamo-oxalacétique transaminase, alanine aminotransférase, phosphatase acide et phosphatase alcaline) a été observée (Biswas et Khuda-Bukhsh, 2005). Plusieurs métabolites diméthylés et hydroxylés du Solvent Yellow 2 (avec une liaison azoïque intacte) et leurs conjugués ont été détectés chez les rats, après administration orale, et injection intraveineuse et intrapéritonéale (Miller et al., 1945; Matsumoto et Terayama, 1961; Scribner et al., 1965; Sato et al., 1966; Coles et al., 1983; Samuels et al., 1983). On a constaté que le Solvent Yellow 2 et ses métabolites se fixent aux protéines du foie, à l'ADN, et à l'acide ribonucléique (ARN) (Roberts et Warwick, 1966a, b). L'activation métabolique du Solvent Yellow 2 dans le foie des souris et des rats comprend la N-déméthylation (Solvent Yellow 2 en monométhylaminoazobenzène [MAB] et aminoazobenzène [AB]), la N-hydroxylation de MAB et AB, l'estérification de N-hydroxy-MAB et de N-hydroxy-AB, ainsi que liaison covalente des métabolites principaux à l'ADN pour former des adduits à l'ADN (Delclos et al., 1984). Le Solvent Yellow 2 a également subi un clivage réducteur des liaisons azoïques in vivo et in vitro. Ses produits issus du clivage réducteur de la liaison azoïque du Solvent Yellow 2, y compris p-aminophénol, N-acétyl-p-aminophénol, p-phénylènediamine et N,N′-diacétyl-p-phénylènediamine, ont été détectés chez les rats, après administration orale ou injection intrapéritonéale (Stevenson et al., 1942; Robinson et al., 1964). Sa liaison azoïque a été réduite in vitro par les homogénats de foie des rats (Mueller et Miller, 1949) et les levures (CIRC, 1975f). Il a également été observé que le métabolisme du Solvent Yellow 2 a été influencé par l'alimentation des animaux (CIRC, 1975f). L'absorption cutanée du Solvent Yellow 2 a été examinée in vivo, par application topique pendant 5 jours, la dose appliquée récupérée totale (dans l'acétone) provenant de l'urine variait de 21,6 % chez les humains à 100 % chez les lapins (Bartek et al., 1972).

7.2.1.3.2 Cancérogénicité et génotoxicité

Le Solvent Yellow 2 a été classé par le CIRC comme une substance du groupe 2B, à savoir, possiblement cancérogène pour les humains (CIRC, 1987a) et par la Commission européenne, comme un carcinogène de catégorie 2, étant soupçonné d'être cancérigène, ainsi que comme un mutagène de catégorie 2, étant soupçonné de causer des défauts génétiques (Commission européenne, 2008), et par le National Toxicology Program des États-Unis (NTP des États-Unis), comme étant une substance dont on peut raisonnablement présumer qu'elle est cancérogène pour l'homme (NTP, 2011).

Le potentiel cancérogène du Solvent Yellow 2 a été examiné chez les rats, les souris, les chiens, les signes, les hamsters et les cochons d'Inde par administration orale, chez les rats et les souris, par application cutanée et chez les rats et les souris, parinjection sous-cutanée et intrapéritonéale. La plupart de ces études ont été examinées par le CIRC (1975f).

Une incidence accrue de tumeurs au foie a été observée chez les rats (Wistar, Sprague-Dawley et souches inconnus) exposés par voie orale dans le cadre de plusieurs études (Kinosita, 1936, 1937; Kirby et Peacock, 1947; Druckrey et Küpfmüller, 1948; Druckrey, 1967; Lin et Wu, 1974; Delclos et al., 1986). Ces études n'ont pas respecté les protocoles actuels normalisés des essais biologiques sur le cancer, et certains des rapports ne comportent que peu de renseignements ou des renseignements provenant d'une source d'information secondaire. On a indiqué que le délai d'induction des tumeurs chez les rats était inversement proportionnel aux doses quotidiennes, variant de 34 jours à 85,7 mg/kg p.c. par jour à 700 jours à 2,86 mg/kg p.c. par jour, alors qu'à des doses inférieures à 1 mg/kg p.c. par jour à vie, aucune tumeur au foie n'a été observée (CIRC, 1975f). Une étude, qui n'a pas été examinée par le CIRC (1975f), a indiqué une incidence nettement accrue des hépatomes chez les rats Wistar des deux sexes nourris avec une alimentation faible en protéines contenant entre 600 et 1 000 mg/kg de Solvent Yellow 2 pendant une période allant jusqu'à 33 semaines (Kirby et Peacock, 1947). Le Solvent Yellow 2 a également induit des nodules ou tumeurs au foie chez les souris ayant reçu une dose par voie orale, notamment les femelles CD-1, les souris albinos Swiss, les souris mâles C3H ou HeO, les souris femelles de souche C (maigres preuves), les souris mâles CF1, les souris C57BL et les souris hétérogènes de type B ayant reçu une dose de 26 mg/kg p.c. par jour ou plus de Solvent 2 dans leur alimentation (Andervont, 1944; Waterman et Lignac, 1958; Akamatsu et Ikegami, 1968; CIRC, 1975f; Declos et al., 1986; Caballero et al., 2004; Biswas et Khuda-Bukhsh, 2005).

Une incidence accrue des tumeurs aux poumons a été observée chez les souris albinos de laboratoire ayant reçu 150 mg/kg ou plus de Solvent Yellow 2 dans leur alimentation (19,5 mg/kg p.c. par jour) pendant une période allant de 75 jours à 4 mois (Jaffe, 1947).

Des papillomes de la vessie avec invasion ont été observés chez deux terriers irlandais ou chiens bâtards sur dix qui ont reçu du Solvent Yellow 2 dans leur alimentation, à une dose de 20 mg/kg p.c. par jour, pendant 16 mois ou plus; le reste des chiens traités sont décédés au courant des 16 mois. On n'a pas observé de tumeurs de la vessie chez les chiens ayant reçu une dose plus faible de Solvent Yellow 2 (5 mg/kg p.c. par jour) pendant 20 ans (Nelson et Woodard, 1953).

Aucune incidence nettement accrue de tumeurs n'a été observée chez sept singes ayant reçu une faible dose de Solvent Yellow 2 dans leur alimentation pendant cinq ans (dose totale de 15,27 g/singe, environ 1,05 mg/kg p.c. par jour) et pendant 15 années de plus (Takayama et al., 2008), ni chez les hamsters qui ont reçu le Solvent Yellow 2 dans leur alimentation pendant une courte période (42 semaines, dose totale de 1 155 mg par hamster, équivaut à 28 mg/kg p.c. par jour) (Fischer, 1954; Terracini et Della Porta, 1961; CIRC, 1975f) ou chez les cochons d'Inde qui ont reçu une dose de Solvent Yellow 2 allant de 600 à 8 000 mg/kg dans leur alimentation (de 24 à 320 mg/kg p.c. par jour) pendant dix-huit mois (Orr, 1940; CIRC, 1975f).

Des tumeurs cutanées ont été observées chez les six rats auxquels on a appliqué 1 mL d'une solution de Solvent Yellow 2 à 0,2 % (dans l'acétone) sur la peau, deux fois par semaine, pendant 90 semaines. Aucune tache de colorant dans le foie ou les lésions du foie n'a été observée (Fare, 1966; CIRC, 1975f). Cependant, des tumeurs cutanées ou hépatiques n'ont pas été observées chez 40 souris à qui l'on a appliqué sur la peau une solution à 1 % ou à 3 % de Solvent Yellow 2 (dans le benzène) deux fois par semaine, pendant un an (Roussy et Guérin, 1946; CIRC, 1975f).

En outre, des tumeurs hépatiques ont été observées chez les rats à la suite d'une injection intrapéritonéale (Mori et Nakahara, 1940; Mori et al., 1956) ou après implantation avec du Solvent Yellow 2 dans les foies des rats mâles (Aterman, 1987). Une incidence nettement accrue des tumeurs au foie a été observé chez les souris mâles nouveau-nées B6C3F₁(les souris femelles étaient bien moins vulnérables) après avoir reçu une injection intrapéritonéale unique de Solvent Yellow 2 au 12^e jour après la naissance ou après des injections intrapéritonéales répétées aux 1^er, 8^e, 15^e et 22^e jour après la naissance; ces effets n'ont pas été observés chez les rats nouveau-nés F344 ayant reçu des traitements semblables (Delclos et al., 1984). Toutefois, le même type d'adduits à l'ADN a été détecté dans les foies des souris et des rats traités (Delclos et al., 1984). Toutefois, le même type d'adduit à l'ADN a été détecté dans les foies des souris et des rats traités (Delclos et al., 1984). Après injection sous-cutanée du Solvent Yellow 2, des tumeurs au foie ou des tumeurs locales ont été observées chez certaines souches de souris (C57BL, CBA ou mélange de souches de souris de laboratoire) (Law, 1941; Kirby, 1945a, b), mais non chez les autres souches (DBA, A ou C) (Law, 1941; Andervont et Edwards, 1943a) ou chez les rats (souche CD et souche non précisée) (Maruya et Tanaka, 1936; Poirier et al., 1967). Les souris Swiss nouveau-nées ont reçu une injection sous-cutanée de 0,2 mg de Solvent Yellow 2 au cours des cinq premiers jours de vie ont développé des tumeurs au foie à l'âge d'un an (Roe et al., 1971), alors que les rats Wistar nouveau-nés qui ont reçu une seule injection sous-cutanée de Solvent Yellow 2 au cours des douze premières heures suivant leur naissance n'ont pas développé de tumeurs à l'âge de 380 jours (Baba et Takayama, 1961).

Le potentiel génotoxique du Solvent Yellow 2 a été étudié in vivo et in vitro. La clastogénicité du Solvent Yellow 2 a été observée dans plusieurs essais in vivo. On a observé une augmentation importante des micronoyaux dans le foie, le sang périphérique et la moelle osseuse (Suzuki et al., 2005, 2006, 2009; Takasawa et al., 2010) des rats exposés par voie orale, dans la moelle osseuse des souris exposées par voie orale et dans le sang des souris, après injection intrapéritonéale du Solvent Yellow 2 (Salamone et al., 1981; Biswas et Khuda-Bukhsh, 2005), bien que des résultats négatifs du test des micronoyaux dans les échantillons sanguins ont également été observés chez des souris exposées par voie orale (Morita et al., 1997a, b) ou après injection intrapéritonéale (Kirkhart, 1981; Tsuchimoto et Matter, 1981). Une augmentation significative des aberrations chromosomiques après administration orale (Biswas et Khuda-Bukhsh, 2005) et une augmentation significative des échanges de chromatides sœurs après injection intrapéritonéale (Parodi et al., 1983; Tucker et al., 1993) ont été observées dans la moelle osseuse des souris (Morita et al., 1997a). Le Solvent Yellow 2 a produit des dommages à l'ADN (essai de Comet) dans l'estomac, le côlon, la vessie, les poumons, le foie et la moelle osseuse des souris, après administration orale et injection intrapéritonéale, ainsi que dans les reins des souris par injection intrapéritonéale (Tsuda et al., 2000, 2001; Sekihashi et al., 2001). Le Solvent Yellow 2 a aussi entraîné des changements de l'index mitotique dans le sperme des souris ayant reçu une dose par voie orale (Biswas et Khuda-Bukhsh, 2005) et des changements morphologiques du sperme des souris traitées, à la suite d'une injection intrapéritonéale (Wyrobek et al., 1981, 1983); toutefois, le dernier effet n'a pas été observé dans une autre étude utilisant une concentration supérieure (Topham 1980; Wyrobek et al., 1983). En outre, dans le cadre d'études sur le cancer chez les souris et rats nouveau-nés (Delclos et al., 1984), trois adduits à l'ADN, c.-à-d., N-(déoxyguanosin-8-yl)-4-aminoazobenzène, N-(déoxyguanosin-8-yl)-N-méthyl-4-aminoazobenzène et 3-(déoxyguanosin-N2-yl)-)-N-méthyl-4-aminoazobenzène, ont été détectés dans les foies des rats F344 et des souris B6C3F₁ 24 heures après une seule injection intrapéritonéale du Solvent Yellow 2 à l'âge de douze jours (Delclos et al., 1984) trois adduits à l'ADN, c.-à-d., N-(déoxyguanosin-8-yl)-4-aminoazobenzène, N-(déoxyguanosin-8-yl)-N-méthyl-4-aminoazobenzène et 3-(déoxyguanosin-N2-yl)-)-N-méthyl-4-aminoazobenzène, ont été détectés dans les foies des rats F344 et des souris B6C3F₁ traités 24 heures après une seule injection intrapéritonéale du Solvent Yellow 2 à l'âge de douze jours (Delclos et al., 1984). Chez les Drosophila, le Solvent Yellow 2 a induit une recombinaison chromosomique mitotique dans les cellules somatiques dans le cadre du test mosaïque de l'œil (Vogel et Nivard, 1993), mais n'a pas induit de mutations géniques dans le cadre d'un essai de mutation létale récessive liée au sexe (Demerec, 1949).

In vitro, le Solvent Yellow 2 a induit des mutations géniques dans les cellules mammaliennes et dans les bactéries, pour lesquelles l'activation métabolique était essentielle. Des résultats positifs des essais de mutation génique ont été observés dans les cellules de lymphomes des souris avec l'activateur S9 préparé à partir du foie du rat traité avec de l'Aroclor (Mitchell et al., 1988; Myhr et Caspary, 1988), alors que des résultats négatifs ont été observés chez les cellules V79 avec une différente préparation de l'activateur S9 (Fassina et al., 1990). Dans le cadre des tests d'Ames, bien que les résultats provenant de différentes études n'étaient pas très uniformes et que la précipitation du Solvent Yellow 2 a été observée dans certains de ces tests (Suzuki et al., 2006), des résultats positifs chez les souches TA98 et TA100 de S. typhimurium ont été observés dans le cadre de différents tests avec activation métabolique; des résultats positifs chez la souche TA1538 avec la souris S9 soumise à une induction ont été indiqués dans l'une des études, et des résultats négatifs ont été constatés chez les souches TA1535, TA1537 et TA97 et chez la souche WP2 uvrA−d'E. coli, avec et sans S9 (Commoner et al., 1974; Dunkel et al., 1984; Zeiger et al., 1987; Hakura et al., 2005; Suzuki et al., 2006). Les dommages chromosomiques causés par le Solvent Yellow 2 ont été observés dans les cellules mammaliennes dans le cadre d'essais d'aberration chromosomique avec ou sans activation métabolique (faiblement positive) (Suzuki et al., 2006) et dans le cadre d'échange de chromatides sœurs avec activation métabolique (Perry et Thomson, 1981; Tucker et al., 1993). Le Solvent Yellow 2 a aussi causé la synthèse d'ADN non programmée dans les cellules humaines HeLa, avec activation métabolique (Martin et al., 1978) et dans les hépatocytes de rats (Mori et al., 1986). Il n'a pas induit une réponse aux dommages ou réparations de l'ADN chez E. coli (avec et sans activation métabolique) ou chez B. subtilis (sans activation métabolique) (Kada et al., 1972; Rosenkranz et Poirier, 1979; Leifer et al., 1981). Le Solvent Yellow 2 n'a pas induit de recombinaison chromosomique mitotique chez les levures, avec activation métabolique (Simmon, 1979b; Zimmermann et al., 1984).

Le Solvent Yellow 2 a induit la transformation des cellules embryonnaires chez des rats infectés par le virus de la leucémie de Rauscher, mais non la transformation des cellules chez des souris BALB/c3T3, alors que les résultats de transformation cellulaire dans la lignée cellulaire embryonnaire des hamsters de Syrie ont été discutables (Freeman et al., 1973; Dunkel et al., 1981; Heidelberger et al., 1983). Il a été démontré que l'injection intrapéritonéale de Solvent Yellow 2 aux hamsters gravides a augmenté la capacité de transformation des cellules embryonnaires cultivées in vitro (DiPaolo et al., 1973).

7.2.1.3.3 Autres effets sur la santé

Plusieurs études ont indiqué les autres effets du Solvent Yellow 2 sur la santé chez les primates non humains et les rongeurs ayant reçu une dose par voie orale. Une cytotoxicité du foie, y compris des dommages cellulaires et une réaction inflammatoire (prolifération et grossissement des cellules de Kupffer et infiltration des macrophages), ont été observés chez les souris CF1 ayant reçu 0,5 % de Solvent Yellow 2 dans leur alimentation (650 mg/kg p.c. par jour) pendant 14 mois, ainsi que le développement de tumeurs au foie (Caballero et al., 2004). Lorsqu'on a donné aux marmousets communs à huppe de coton (singes du Nouveau Monde) une solution de Solvent Yellow 2 à 2 %, par gavage (56 mg/kg p.c. par jour) pendant 5, 10 ou 15 jours, une diminution du gain pondéral, du nombre de globules rouges et de globules blancs, et des niveaux d'hémoglobine, ainsi que d'autres paramètres biochimiques sanguins modifiés ont été observés, indiquant ainsi de l'anémie et des lésions hépatiques. De plus, une hyperplasie des cellules C de la thyroïde, une agrégation des leucocytes dans le foie, une dilatation tubulaire des reins, une infiltration cellulaire dans les glandes thyroïdiennes, rénales et surrénales, ainsi qu'une augmentation importante du poids relatif du foie, des reins, de la rate et des glandes surrénales ont été observées; deux singes traités sur quinze sont décédés au dixième jour (Matsumoto et al., 1986). Matsumoto et al. (1986) ont également signalé des observations toxicologiques similaires chez les rats traités. Une toxicité aiguë, y compris une cyanose et, occasionnellement, une dyspnée d'effort, ont été observées chez les rats femelles Sprague-Dawley, après une seule injection intrapéritonéale de Solvent Yellow 2 (Lin et Wu, 1974). La formation de méthémoglobine a été observée chez les rats mâles SD une à dix heures après une injection intrapéritonéale de Solvent Yellow 2 (Lin et Wu, 1973).

Le Solvent Yellow 2 a été classé par la Commission européenne comme étant un sensibilisant cutané de catégorie 1, à savoir qu'il peut causer une réaction allergique cutanée (Commission européenne, 2008). Dans le cadre d'un test épicutané, 31 patients humains sur 6203 ont réagi au Solvent Yellow 2 (Seidenari et al., 1997).

7.2.1.3.4 Sommaire

Dans l'ensemble, le Solvent Yellow 2 a présenté une cancérogénicité, ainsi qu'une génotoxicité et des effets hématologiques déclenchés chez les animaux de laboratoire. Il a induit des mutations géniques dans certaines cellules mammaliennes et souches bactériennes in vitro. Il a montré de la clastogénicité et a causé des dommages à l'ADN in vivoet in vitro. Il a produit des adduits à l'ADN in vivo. Il a également induit la transformation de certaines cellules mammaliennes. Le Solvent Yellow 2 a causé des tumeurs au foie chez les rats, ainsi que des nodules ou tumeurs au foie chez les souris, par administration orale. Il a également induit des papillomes de la vessie chez les chiens, par administration orale et des tumeurs cutanées chez les rats, après application sur la peau. Des données tirées d'essais de génotoxicité in vivo et in vitro indiquent que le Solvent Yellow 2, qui peut jouer un rôle dans la formation de tumeurs, présente une forte génotoxicité. De plus, une cytotoxicité du foie a été observée, ainsi que la formation de tumeurs au foie chez les souris exposées par voie orale, qui ont également pu contribuer à la formation de tumeurs causées par le Solvent Yellow 2. Les effets de la méthémoglobine provoqués par le Solvent Yellow 2 sont probablement médiés par la N-hydroxylation de ses métabolites d'arylamines.

7.2.1.4 Solvent Orange 3 (n° CAS 495-54-5)

Dans les études toxicologiques déterminées, bien souvent, on ne sait pas si le Solvent Yellow 3 ou ses sels de chlorhydrate (également connu sous le nom de Basic Orange 2 ou chrysoïdine, n° CAS 532-82-1) a été testé. Le Basic Orange 2 est une substance hydrosoluble avec une valeur d'hydrosolubilité expérimentale de 20 g/L (Environnement Canada et Santé Canada, 2014a). Alors qu'aucune valeur d'hydrosolubilité expérimentale pour le Solvent Orange 3 n'est disponible, une modélisation mathématique prévoit une hydrosolubilité de 213,4 mg/L (annexe B, tableau B-4). On s'attend à ce qu'une fois dissous, le Solvent Orange 3 et le Basic Orange 2 rejettent le même groupement aromatique azoïque (2,4-diaminoazobenzène). Par conséquent, les deux substances sont jugées équivalentes sur le plan toxicologique, bien que dans des conditions d'essai différentes, leur absorption relative et leurs concentrations ultérieures dans les organes cibles puissent différer.

Le Solvent Orange 3 et le Basic Orange 2 ont été classés par la Commission européenne comme étant des mutagènes de catégorie 2, soupçonnés de causer des défauts génétiques (Commission européenne, 2008). Le Basic Orange 2 a été classé par le CIRC comme étant une substance du groupe 3, à savoir, non classifiable au regard de son pouvoir cancérogène sur les humains (CIRC, 1987a).

Les effets sur la santé du Basic Orange 2 ont été étudiés par le CIRC (1975d; 1987b) et ont également été évalués parallèlement à certains colorants basiques azoïques (Environnement Canada et Santé Canada, 2014a). Les données toxicologiques disponibles liées à la chrysoïdine ont été présentées dans l'évaluation de certains colorants basiques azoïques. Ces données sont applicables au Solvent Orange 3; un résumé de ces effets sur la santé est présenté ci-dessous.

Dans un essai biologiquesur le cancer pour le Basic Orange 2, qui a été révisé par le CIRC, des tumeurs dans les cellules du foie, une leucémie et des sarcomes des cellules réticulaires ont été observés chez les souris ayant reçu une alimentation faible en vitamines et contenant du Basic Orange 2 (260 mg/kg p.c. par jour) pendant 13 mois (CIRC, 1975d, 1987b). Dans les essais de génotoxicité (avec du Solvent Yellow 3 ou Basic Orange 2), des résultats positifs ont été observés dans les essais de mutation génique inverse bactérienne (Ames) dans les souches TA98, TA100, TA1537 et TA1358 de S. typhimurium, mais pas dans la souche TA1535, avec activation métabolique; sans activation métabolique, les résultats de l'essai Ames étaient tous négatifs. Des résultats positifs tirés des essais de dommages ou de réparations, mesurés en tant que synthèse d'ADN non programmée, ont été observés dans le foie des rats, après administration orale, et dans les hépatocytes de rats in vitro. Des résultats négatifs ont été observés dans le cadre d'un essai du micronoyau chez des souris et d'essais de mutation génique (essai de mutation létale récessive associée au sexe) chez l'espèce Drosophila. Dans des conditions réductrices lors du test d'Ames (avec mononucléotide flavine [FMN]), la fréquence de mutation génique a été considérablement réduite dans la souche TA100 de S. typhimurium, ce qui montre que le clivage de la liaison azoïque réduisait la mutagénicité du groupement 2,4-diamino-azobenzène dans cette souche bactérienne.

Des données limitées concernant d'autres effets sur la santé ont été définies. Des effets hématologiques ont été observés chez les rats ayant reçu de la chrysoïdine (dose totale de 670 mg/rat) dans l'eau potable pendant 21 jours.

7.2.1.5 Solvent Yellow 3 (no CAS 97-56-3)

7.2.1.5.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Après administration orale (alimentation), la radioactivité du Solvent Yellow 3 marqué au 3 a été détectée dans le foie des souris C57 ou CBA (Müllerm 1967; Lawsonm 1970). Après injection par l'estomac de Solvent Yellow 3 au moyen d'un cathéter chez les rats mâles et femelles Donryu, on a détecté dans la bile des dérivés de l'hydroxyl et de l'hydroxyméthyl de Solvent Yellow 3 et leurs conjugués d'acide glururonique ou sulfurique ainsi que de N-glucuronide de Solvent Yellow 3 (Samejima et al., 1967). Chez les rats auxquels on a appliqué du Solvent Yellow 3 sur la peau (3,5 mg, un jour sur deux pendant trois mois), une glycolyse anaérobie accrue dans le foie et les reins, une cytochrome c oxydase accrue dans les reins et une consommation d'oxygène stimulée ont été observées (Arzamastsev, 1970). L'incubation de Solvent Yellow 3 et de microsomes de foie de rat, de nicotinamide adénine diphosphate (NADPH) et de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) in vitro a entraîné une N-hydroxy- et 4′-hydroxy- de Solvent Yellow 3 ainsi qu'une quantité moindre de 2′-hydroxyméthyl-3-méthyl-4-aminoazobenzène (Degawa et al., 1982). On a observé que la levure réduisait facilement la liaison azoïque de Solvent Yellow 3, générant du o-toluidine et du 2-méthyl-1,4-phénylènediamine, chose également observée chez les lapins exposés (IARC, 1975b). La liaison azoïque du colorant Solvent Yellow 3 n'a pas été réduite par les bactéries de la peau S. epidermidis et M. luteus dans des conditions aérobies in vitro(BRI, 2012).

7.2.1.5.2 Cancérogénicité et génotoxicité

Le Solvent Yellow 3 a été classé par le CIRC comme une substance du groupe 2B, à savoir, possiblement cancérogène pour les humains (CIRC,1987a) et par la Commission européenne, comme un carcinogène de catégorie 1B, à savoir, qu'il peut causer le cancer (Commission européenne, 2008) et par le National Toxicology Program des États-Unis, comme une substance dont on peut raisonnablement présumer qu'elle est cancérogène pour l'homme (NTP, 2011). Le Solvent Yellow 3 est l'une des amines aromatiques figurant sur EU22.

Le potentiel cancérogène du Solvent Yellow 3 par absorption orale a été étudié chez les souris, les rats, les hamsters et les chiens. Ces études ont toujours révélé une incidence accrue de tumeurs au foie. Les tumeurs au foie apparaissaient généralement dans un délai d'un an suivant l'exposition, selon les doses, les espèces d'animaux et les souches utilisées dans les études. Chez les souris, une incidence accrue de tumeurs au foie a été observée principalement chez les femelles traitées (Andervont, 1944; Silverstone, 1948; Shelton, 1955; Waterman et Lignac, 1958; Müller, 1967; Walker et al., 1972; CIRC, 1975b; Pritchard et Butler, 1984; Sax, 1986; Popova, 1989). Une induction importante de tumeurs au foie a été observée chez les souris femelles DBA à 45 semaines après avoir reçu une dose de 31 mg/kg p.c. par jour (dose ajustée en fonction du temps) de Solvent Yellow 3 dans l'alimentation pendant 23 semaines, en comparaison aux souris mâles non traitées C3H (Silverstone, 1948) et chez les souris femelles CF1 ayant reçu une dose de 600 mg/kg de Solvent Yellow 3 dans l'alimentation (78 mg/kg p.c. par jour) pendant six mois, en comparaison aux souris femelles non traitées (Walker et al., 1972). Des tumeurs au foie ont été observées chez les souris de souche C des deux sexes (qui ont également développé l'hémangio-endothéliome pulmonaire) après avoir reçu environ de 15 à 33 mg/kg p.c. par jour de Solvent Yellow 3 dans l'alimentation pendant 223 jours (Andervont, 1944) et chez les souris hétérogènes de type B qui ont reçu 67 mg/kg p.c. par jour de Solvent Yellow 3 dans l'alimentation pendant 400 jours (Waterman et Lignac, 1958). En outre, l'incidence de tumeurs au foie a augmenté considérablement chez les descendants (F1 des deux sexes et femelles F2) des femelles CBA ayant reçu 130 mg/kg p.c. de Solvent Yellow 3 par voie orale du 17^e  au 19^e jour de gestation. L'incidence de tumeurs au foie a augmenté considérablement chez les femelles F0, mais a diminué chez les mâles F2 et F3 (Popova, 1989). Chez les rats, plusieurs études ont révélé que le Solvent Yellow 3 induisait des tumeurs au foie à une concentration de 200 mg/kg (10 mg/kg p.c. par jour) et à des doses supérieures. Ces études ont été publiées dans les années 1930 et ont été examinées par le CIRC (1975b). Il a été déclaré, dans une étude qui n'a pas été examinée par le CIRC (1975b), qu'une incidence nettement accrue de tumeurs au foie a été observée chez les rats des deux sexes ayant reçu 0,1 % de Solvent Yellow 3 dans leur alimentation (50 mg/kg p.c. par jour) pendant 473 jours (Waters, 1937). Une incidence nettement accrue des tumeurs du foie et de la vessie a été observée chez les hamsters des deux sexes qui ont reçu 0,1 % de Solvent Yellow 3 dans leur alimentation (61,2 mg/kg p.c. par jour) pendant 49 semaines. En outre, des tumeurs mammaires chez les femelles hamster traitées et des tumeurs de la vésicule biliaire chez les deux sexes des animaux traités ont également été observées (Tomatis et al., 1961). De même, les tumeurs du foie, de la vessie et de la vésicule biliaire induites par le Solvent Yellow 3 ont également été observées chez les chiens ayant reçu une dose de 5 mg/kg p.c. par jour de Solvent Yellow 3 dans l'alimentation pendant 30 à 62 mois; bien qu'aucun chien témoin n'ait été utilisé dans l'étude, de telles tumeurs n'ont pas été observées chez les chiens qui ont été traités avec d'autres produits chimiques dans le même laboratoire (Nelson et Woodard, 1953).

Après une exposition par voie cutanée, les tumeurs induites par le Solvent Yellow 3 ont été déclarées dans les études examinées par le CIRC (1975b). Les tumeurs au foie induites par le Solvent Yellow 3 chez les souris à qui l'on a appliqué sur la peau 0,5 % ou 1 % de Solvent Yellow 3 dans une solution de benzène un jour sur deux pendant six mois (Morosenskaya, 1938, 1939) ou 1 % de Solvent Yellow 3 trois fois par semaine pendant huit mois (Khramkova et Guelstein, 1965). Une fois qu'on a appliqué le Solvent Yellow 3 sur la peau des souris gravides C3H/A au cours de la grossesse et de la lactation, on a constaté que 30 % des descendants F1 ont développé des adénomes du poumon, et 65 % ont été atteints de tumeurs au foie. Lorsque les souris femelles ont été traitées avec du Solvent Yellow 3 par voie cutanée uniquement au cours de leur grossesse, 19 % des descendants F1 ont souffert de tumeurs aux poumons, et 43 % ont été atteints de tumeurs au foie. Chez les souris témoins, les incidences de tumeurs au foie et d'adénomes du poumon étaient de 2 % et de 5 %, respectivement (Gelstein, 1961). Toutefois, le benzène utilisé dans le cadre de ces études peut être un facteur de confusion, puisque l'application cutanée de benzène a causé des papillomes, des tumeurs fusoscellulaires ainsi qu'une leucémie granulocytaires chez les souris transgéniques porteuses de l'oncongène v-Ha-ras, qui accroît leur sensibilité aux cancérogènes (Spalding et al., 1999; Fremch et Saulnier, 2000l; NTP, 2011).

Un certain nombre d'études ont mis l'accent sur la sensibilité différentielle des souches de souris à la formation de tumeurs du foie induites par le Solvent Yellow 3. Ces études ont été principalement menées par injection sous-cutanée (Law, 1941; Andervont, 1942, 1950, 1958; Andervont et Edwards, 1943b; Nishizuka et al., 1965; CIRC, 1975b; Kaledin et al., 1978) et certaines d'entre elles par injection intrapéritonéale (Akamatsu et al., 1967; Clayson et al., 1968). L'exposition au Solvent Yellow 3 était associée à une forte incidence de tumeurs au foie chez certaines souches de souris, y compris A/Sn, CBA, SWR, DBA/2, A/He, C57BL, GR et DD, mais avait peu d'effets chez les autres souches, comme AKR, CC57BR et BALB (Timofeeva et al., 2008; Pakharukova, 2011; Smetanina et al., 2011). En outre, les souris nouveau-nées sont plus sensibles que les souris adultes, et les souris femelles adultes sont plus sensibles que les souris mâles adultes; en revanche, les souris mâles nouveau-nées semblent plus sensibles que les femelles nouveau-nées (Nishizuka et al., 1965). Des tumeurs pulmonaires et l'hémangio-endothéliome ont également été observés chez les souris après une injection sous-cutané de Solvent Yellow 3 (Andervont et Edwards, 1943a; Andervont, 1950; Nishizuka et al., 1965; CIRC, 1975b). Une seule injection sous-cutanée de 0,4 ou de 0,7 mg de Solvent Yellow 3 chez les souris A/Jax le premier jour après la naissance a induit des tumeurs au foie et aux poumons chez les deux sexes à l'âge de 15 mois (Nishizuka et al., 1965). Des tumeurs au foie ont également été observées chez les rats et les oiseaux ayant reçu du Solvent Yellow 3 par injection sous-cutanée (CIRC, 1975b).

En outre, des papillomes de la vessie ont été observés chez les lapins qui ont reçu quotidiennement par voie intratrachéale 1 % de Solvent Yellow 3 dans la vessie pendant 357 jours ou qui ont reçu une injection sous-cutanée de 1 % de Solvent Yellow 3 pendant 216 jours; toutefois, aucune donnée des témoins n'était disponible dans le rapport (CIRC, 1975b). Une incidence nettement accrue des carcinomes de la vessie a été observée chez les souris après implantation de pastilles de paraffine contenant 12,5 % de Solvent Yellow 3 dans la vessie pendant 40 semaines (Clayson et al., 1968). Des tumeurs intercapsulaires dans le tissu adipeux brun ont été observées chez 81 % des souris traitées qui ont reçu une implantation par voie sous-cutanée de 10 mg de Solvent Yellow 3, à intervalles mensuels pendant 8 mois (Sax, 1986).

Le potentiel génotoxique du Solvent Yellow 3 a été étudié dans une vaste gamme d'essais biologiques in vivo et in vitro. Des mutations géniques ont été décelées dans les tissus du foie, du côlon, des reins et de la vessie chez la souris MutaTM, après injection intrapéritonéale de Solvent Yellow 3 (Ohsawa et al., 2000; Kohara et al., 2001). Une augmentation significative des dommages chromosomiques, mesurée par le test du micronoyau (Ohsawa et al., 2000; Kohara et al., 2001), l'essai d'aberrations chromosomiques (Kim, 1973) et l'essai d'échange de chromatides sœurs (Parodi et al., 1983), a été observée chez les souris ou les rats, après injection intrapéritonéale ou sous-cutanée de Solvent Yellow 3. Le Solvent Yellow 3 a provoqué des dommages ou réparations de l'ADN, mesurés par des tests de synthèse d'ADN non programmée, dans les hépatocytes des rats et des souris exposés par voie orale (Kornbrust et Barfknecht, 1985a, b; Barfknecht et al., 1987; Lake et al., 2001). Des dommages à l'ADN causés par le Solvent Yellow 3 ont également été détectés par l'essai de Comet dans le foie, le côlon et les poumons des souris exposées par voie orale, dans les poumons, l'estomac, le côlon, la vessie et le cerveau des rats exposés par voie orale et dans l'estomac, le côlon, le foie, la vessie, les poumons et le cerveau des souris, après injection intrapéritonéale (Sasaki et al., 2000; Tsuda et al., 2000; Sekihashi et al., 2002); des résultats négatifs ont été obtenus dans l'essai d'élution alcaline (dommages à l'ADN) chez les rats, après injection intrapéritonéale (Parodi et al., 1981). Le Solvent Yellow 3 n'a pas causé de mutations génétiques chez les Drosophila (Edwards et Combes, 1981).

Le Solvent Yellow 3 a présenté une mutagénicité, ainsi qu'une certaine clastogénicité in vitro. En outre, il a causé des dommages à l'ADN. Le Solvent Yellow 3 a causé des mutations génétiques dans des bactéries avec activation métabolique. Des résultats positifs au test d'Ames ont été observés avec les souches TA98, TA100 et TA1538 de S. typhimurium, mais non avec les souches TA1535 et TA1536, et des résultats mixtes avec la souche TA1537 ont été observés (Ames et al., 1973; McCann et al., 1975; Yahagi et al., 1975; Rosenkranz et Poirier, 1979; Simmon, 1979b; Simmon et al., 1979; Kawachi et al., 1980a, b; Kawajiri et al., 1980; Muller et al., 1980; Arni et Mueller, 1981; Parodi et al., 1981; Degawa et al., 1982; Longstaff et al., 1984; Mamber et al., 1984; Kawano et al., 1985; Miyagoshi et al., 1985; Cameron et al., 1987; Zeiger et al., 1992; Cheung et al., 1994; Lee et al., 1994; Ohsawa et al., 2000; Hakura et al., 2005; Mikhailova et al., 2005). Le Solvent Yellow 3 a également causé des mutations génétiques dans les cellules de lymphomes de souris (Cameron et al., 1987), dans E. coli(Scherr et al., 1954) et dans la moisissure Neurospora crassa (Brockman et al., 1984), mais il n'a pas induit de recombinaison chromosomique chez les levures (Simmon, 1979a; Zimmermann et al., 1984). Le Solvent Yellow 3 a induit des échanges de chromatides sœurs dans les cellules tumorales des rats mises en coculture avec des cellules des hamsters (Abe et Sasaki, 1982), ainsi qu'une synthèse d'ADN non programmée chez les hépatocytes primaires des rats et des hamsters (Kornbrust et Barfknecht, 1984; Mori et al., 1986; Barfknecht et al., 1987; Kornbrust et Dietz 1987), mais il n'a pas induit d'aberration chromosomique ni d'échange de chromatides sœurs dans les cellules des hamsters (Abe et Sasaki, 1977; Ishidate et Odashima, 1977; Matsuoka et al., 1979; Kawachi et al., 1980a, b; Latt et al., 1981; Ohsawa et al., 2000). Le Solvent Yellow 3 a induit des dommages ou réparations à l'ADN chez les espèces S. typhimurium, E. coli et B. subtilis dans le cadre de divers essais, notamment le test umu, l'essai de la fonction SOS, l'essai de recombinaison, l'essai pol A et le test d'induction d'un prophage (Ichinotsubo et al., 1977; Rosenkranz et Poirier, 1979; Kada et al., 1980; Kawachi et al., 1980a, b; Leifer et al., 1981; Suter et Jaeger, 1982; Mamber et al., 1984, 1986; Nakamura et al., 1987; Yamazaki et al., 1992; Mersch-Sundermann et al., 1994; Oda et al., 1995; Reifferscheid et Heil, 1996; Shimada et al., 1996).

De plus, le Solvent Yellow 3 a induit une transformation cellulaire dans les cellules embryonnaires de hamsters de Syrie (Heidelberger et al., 1983).

7.2.1.5.3 Autres effets sur la santé

Les effets transplacentaires du Solvent Yellow 3 ont été observés chez les souris C3H/A gravides traitées par voie cutanée (Gelstein, 1961) et chez les souris CBA gravides traitées par voie orale (Popova, 1989). Une incidence accrue de tumeurs du foie ou des poumons a été observée chez les descendants des souris traitées.

Le Solvent Yellow 3 a été classé par la Commission européenne comme étant un sensibilisant cutané de catégorie 1, à savoir qu'il peut causer une réaction allergique cutanée (Commission européenne, 2008). Il a causé une sensibilisation cutanée chez les cochons d'Inde (Schäfer et al., 1978). Le Solvent Yellow 3 a donné des résultats positifs dans les tests épicutanés chez certains patients humains (Meara et Martin-Scott, 1953; Zina et Bonu, 1965; Castelain, 1967; Jordan et Dahl, 1972; Foussereau et al., 1973; Bedello et al., 1982; Foussereau, 1985; Conde-Salazar et al., 1991; Bajaj et al., 2000).

7.2.1.5.4 Sommaire

Dans l'ensemble, le Solvent Yellow 3 a présenté une cancérogénicité, ainsi qu'une génotoxicité chez les animaux de laboratoire. Il a causé des mutations géniques in vivoet in vitro et a présenté de la clastogénicité in vivo, puis, dans une moindre mesure, in vitro. En outre, le Solvent Yellow 3 a causé des dommages à l'ADN in vivo et in vitro. Après administration orale, le Solvent Yellow 3 a causé des tumeurs du foie chez des souris, des rats, des hamsters et des chiens, ainsi que des tumeurs de la vessie et de la vésicule biliaire chez des hamsters et des chiens, puis de l'hémangio-endothéliome pulmonaire chez des souris. Des tumeurs du foie ont également été causées chez des souris par exposition cutanée. Des données tirées d'une grande variété d'essais de génotoxicité in vivo et in vitroindiquent une forte génotoxicité du Solvent Yellow 3, qui peut avoir jouer un rôle dans la formation de tumeurs induites par cette substance.

7.2.1.6 Yellow 77 (n° CAS 2832-40-8)

7.2.1.6.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Des données relatives à l'absorption cutanée in vitro concernant le Solvent Yellow 77 ont été présentées dans la section sur l'évaluation de l'exposition (ETAD, 1994, 1995, 1997); le taux de pénétration cutanée du Solvent Yellow 77 à travers la peau humaine était environ 10 fois plus lent qu'à travers la peau de cochon. Le Solvent Yellow 77 a été dégradé (environ 9 %) lors de l'incubation avec la laccase B. subtilis pendant 24 heures (Pereira et al., 2009).

7.2.1.6.2 Cancérogénicité et génotoxicité

Le Solvent Yellow 77 a été classifié par la Commission européenne comme étant un cancérogène de catégorie 2, étant soupçonné d'être cancérogène (Commission européenne, 2008), et par le CIRC comme étant une substance du groupe 3, à savoir, non classifiable au regard de son pouvoir cancérogène sur les humains (CIRC, 1990).

Le potentiel cancérogène du Solvent Yellow 77 a été étudié dans le cadre d'études alimentaires chez les souris et les rats (NTP, 1982a). Lorsque les souris B6C3F₁ ont reçu une dose de 2 500 ou 5 000 mg/kg de Solvent Yellow 77 (degré de pureté de 87,6 %) dans l'alimentation (325 ou 650 mg/kg p.c. par jour) pendant 103 semaines, une incidence nettement accrue d'adénomes hépatocellulaires a été observée chez les femelles traitées aux deux doses. L'incidence de carcinomes a également augmenté chez les femelles traitées, mais les résultats n'étaient pas statistiquement significatifs. En outre, une incidence nettement accrue des adénomes des alvéoles ou des bronchioles chez les mâles traités à dose élevée et des lymphomes malins chez les femelles traitées en fonction de la dose a été observée; toutefois, les auteurs ne l'ont pas considérée comme une preuve sans équivoque des effets liés au traitement. Lorsque les rats Fischer 344/N ont reçu une dose de 5 000 ou 10 000 mg/kg de Solvent Yellow 77 dans leur alimentation (250 ou 500 mg/kg p.c. par jour) pendant 103 semaines, une incidence nettement accrue des nodules néoplasiques dans les foies a été observée chez les mâles traités aux deux doses. Les tumeurs de l'estomac ont été observées chez les mâles traités, mais les résultats n'étaient pas statistiquement significatifs. Le NTP (1982a) a jugé que le Solvent Yellow 77 était un cancérogène pour les rats mâles F344, mais non pour les femelles, et cancérogène pour les souris femelles B6C3F₁, mais non pour les mâles. Selon les résultats de ce rapport, une limite la plus faible de l'intervalle de confiance de la dose repère pour une valeur d'incidence de 10 % (BMDL₁₀) de 51,29 mg/kg p.c. par jour a été calculée (voir l'annexe H). De plus, le potentiel du Solvent Yellow 77 à induire des tumeurs de la vessie a été étudié au moyen de l'implantation de ce colorant dans la vessie des souris de laboratoire. Un adénome et six carcinomes (7/23) ont été observés 25 semaines après que la souris ait reçu des pastilles de cholestérol contenant le Solvent Yellow 77 (concentration inconnue) (Boyland et al., 1964). Le CIRC a considéré les résultats comme étant à la limite du seuil de signification (CIRC, 1975^e).

Le potentiel génotoxique du Solvent Yellow 77 a été étudié in vivo et in vitro. Le Solvent Yellow 77 a causé des dommages à l'ADN (essai de Comet) dans l'estomac, le foie et le cerveau des souris ddY exposées par voie orale (Tsuda et al., 2000), mais il n'a pas causé de dommages à l'ADN (élution alcanine sur filtre) chez les rats SD exposés par voie orale (Kitchin et Brown, 1994). Le Solvent Yellow 77 n'a pas induit de dommages chromosomiques, mesurés par les micronoyaux ou les aberrations chromosomiques, chez les souris B6C3F₁, après injection intrapéritonéale (Shelby et al., 1993; Shelby et Witt, 1995), mais il a induit des aberrations chromosomiques chez les larves de grenouille (Anderson, 1996). Le Solvent Yellow 77 n'a pas produit de mutations génétiques chez les Drosophila dans des tests de létalité récessive liée au sexe (Foureman et al., 1994). Le Solvent Yellow 77 a induit des mutations géniques in vitro dans les essais sur les cellules de lymphomes des souris, avec et sans activation métabolique (faiblement positive) (Cameron et al., 1987; McGregor et al., 1988; NTP (non daté-b) et dans les bactéries, avec et sans activation métabolique. Des résultats positifs au test d'Ames ont été obtenus chez les souches TA97, TA98, TA100, TA1537 et TA1538 de S. typhimurium, mais non chez la souche TA1535 (Cameron et al., 1987; CIRC, 1990; NTP, 1983, 1993b; Zeiger et al., 1988), bien qu'une étude a présenté des résultats négatifs chez la souche TA100, sans activation métabolique (Cameron et al., 1987). Dans des conditions réductrices lors du test d'Ames (avec FMN), des résultats positifs ont été observés chez les souches TA98 et TA100 de S. typhimurium(Cameron et al., 1987). Le Solvent Yellow 77 a induit un échange de chromatides sœurs dans des cellules CHO sans activation métabolique; les résultats étaient négatifs avec activation métabolique (NTP, 1985; Tennant et al., 1987a, b; Ivett et al., 1989). Il n'a pas induit d'aberrations chromosomiques dans des cellules CHO, avec et sans activation métabolique (NTP, 1985; Tennant et al., 1987a,b; CIRC, 1990). Il a induit des dommages et réparations de l'ADN dans les hépatocytes de rats in vitro dans des essais de synthèse d'ADN non programmée (CIRC, 1990; Tennant et al., 1987a, b) et dans les cellules bactériennes, mesurés par la réponse du test umu ou SOS (Yasunaga et al., 2004).

De plus, le Solvent Yellow 77 n'a pas induit de transformation de cellules BALB/c-3T3 sans activation métabolique (Matthews et al., 1993).  

7.2.1.6.3 Autres effets sur la santé

Dans les tests de série NTP sur les rats F344 et les souris B6C3F₁ (NTP, 1982a), aucun décès d'animaux ou signe de toxicité n'a été observé chez les animaux traités dans le cadre d'études dirigées sur une seule journée, jusqu'à une dose de 100 000 mg/kg p.c. dans l'alimentation (environ 5 000 et 4 000 mg/kg p.c. pour les rats et les souris, respectivement). Dans les études à court terme (14 jours), une diminution du gain de poids corporel a été observée chez tous les animaux traités. Un élargissement de la rate a été constaté chez les souris ayant reçu une dose de 25 000 mg/kg p.c. par jour ou plus de Solvent Yellow 77 dans l'alimentation (3 250 mg/kg p.c. par jour), mais non à une dose de 12 500 mg/kg (1 625 mg/kg p.c. par jour, DSENO à court terme par voie orale chez la souris). Une diminution des dépôts de gras dans les reins, les glandes surrénales et le cœur, ainsi que des changements de couleur (rouge foncé à noir) dans la rate, les reins et le foie ont été observés chez les rats traités, ainsi que des décès d'animaux (1/5 de chaque sexe), avec une alimentation à une concentration de 50 000 mg/kg (2 500 mg/kg p.c. par jour) ou à des doses plus élevées, mais non à une dose de 25 000 mg/kg (1 250 mg/kg p.c. par jour, DSENO à court terme par voie orale chez les rats). Dans les études subchroniques (13 semaines), des lésions proliférantes des cellules des follicules thyroïdiens, ainsi qu'une dégénérescence vacuolaire du lobe antérieur de l'hypophyse, une hémosidérose dans la rate et une pigmentation des reins ont été observées chez les rats traités à une dose de 5 000 mg/kg (250 mg/kg p.c. par jour) ou à des doses plus élevées. Une hémosidérose de l'épithélium des tubules rénaux et de la rate, ainsi qu'un gonflement des hépatocytes centro-lobulaires ont été observés chez les souris traitées à une concentration de 5 000 mg/kg (650 mg/kg p.c. par jour) et à des doses plus élevées. Dans les études chroniques (deux ans), une pigmentation rénale chez les rats femelles traitées et des changements cellulaires focaux hépatiques chez les rats mâles traités aux deux doses (DMEO chronique par voie orale = 250 mg/kg p.c. par jour) a été observée; la nature du pigment n'a pas été examinée. Une baisse du gain de poids corporel liée à la dose a été observée chez tous les rats et souris traités.

Le Solvent Yellow 77 a été classé par la Commission européenne comme étant un sensibilisant cutané de catégorie 1, à savoir qu'il peut causer une réaction allergique cutanée (Commission européenne, 2008). Il a causé une réaction allergique chez les humains dans les tests cutanés (CIRC, 1990; Seidenari et al., 1997).

7.2.1.6.4 Sommaire

Dans l'ensemble, le Solvent Yellow 77 a présenté une cancérogénicité, ainsi qu'une génotoxicité et des effets hématologiques déclenchés chez les animaux de laboratoire. Il a induit des mutations géniques in vitro dans les bactéries et les cellules mammaliennes, avec et sans activation métabolique. Le Solvent Yellow 77 a causé des dommages à l'ADN in vivo et in vitro. Le Solvent Yellow 77 a causé des nodules et tumeurs au foie chez les souris femelles et les rats mâles. Il a également induit une hémosidérose, probablement par la voie de la N-hydroxylation de ses métabolites

7.2.2 Colorants Sudan

Les substances appartenant au sous-ensemble des colorants Sudan sont similaires du point de vue de leurs caractéristiques structurelles, de leurs activités biologiques, de leurs voies d'activation potentielles, ainsi que de leur mode d'action. On considère également que le Solvent Orange 7 et le Solvent Red 23 appartiennent au sous-ensemble des colorants Sudan; toutefois, les deux substances ont déjà été évaluées et ont fait l'objet d'une conclusion dans le cadre du Défi du PGPC (Environnement Canada et Santé Canada, 2009, 2011), et puisqu'aucun nouveau renseignement important lié aux évaluations des effets sur la santé n'a été relevé, les précédentes conclusions sur la santé humaine concernant ces deux substances n'ont pas été mises à jour dans l'évaluation actuelle. Des renseignements sur le Solvent Orange 7 et le Solvent Red 23 ont toutefois été pris en compte pour appuyer l'application de la méthode par analogie aux quatre autres colorants de type Sudan dans l'évaluation actuelle (tableau 7-3).

Dans les sections ci-dessous, les colorants de type Sudan sont caractérisés en fonction de leurs similitudes structurelles, des produits issus du clivage de la liaison azoïque commune et des voies de bioactivation partagées potentielles; des évaluations des effets sur la santé sont ensuite dirigées pour les quatre colorants différents de type Sudan examinés dans l'évaluation actuelle (tableau 7-3). Des données relatives au Solvent Orange 7 et au Solvent Red 23 figurent dans les précédentes évaluations de ces substances dirigées dans le cadre du Défi (Environnement Canada et Santé Canada, 2009, 2011). L'utilisation de données déduites à partir d'analogue pour ce sous-ensemble de la santé est considérée comme étant une approche appropriée en vue de caractériser leurs effets sur la santé humaine.  

Les colorants Sudan comportent tous un groupe hydroxyle en position ortho relatif à la liaison azoïque sur leurs anneaux naphtaléniques, qui permet la formation d'une structure coplanaire au moyen d'une liaison hydrogène. La structure coplanaire, consistant en un anneau naphtalénique et benzène, ainsi qu'en un anneau fusionné, situé entre ceux-ci, peut avoir une influence sur les activités biologiques de ces substances. Dans le cadre d'un essai de résistance systémique acquise, 40 substances azoïques ont été évaluées en vue de mesurer leur capacité de produire les activités des enzymes du cytochrome P448^{Note de bas de page[8]}/P450, ainsi que les activités associées de la monooxygénase et de l'UDP-glucuronosyltransférase (GST), dans le foie de rat après injection intrapéritonéale. Seuls les colorants azoïques lipophiles avec des groupes fonctionnels 1-azo-2-naphthol ou 1-azo-2-naphthylamine, ce qui comprend des éléments des colorants Sudan (à l'exception de Solvent Red 1, qui n'a pas fait l'objet d'essais), ont produit ces activités enzymatiques (Fujita et al., 1984). D'autres études ont également fait état de bioactivités similaires liées à des colorants Sudan. Une augmentation de l'activité de l'ARN messager (ARNm) CYP1A1, des niveaux protéiniques ou encore enzymatiques, détectée dans le foie de rats et de souris auxquels on a administré des colorants Sudan, notamment le Sudan I, le Solvent Orange 7, le Solvent Red 23 et le Sudan IV, par injection intrapéritonéale; le Sudan I s'est avéré l'inducteur le plus puissant (Lubet et al., 1983; Refat et al., 2008). L'induction de la NAD(P)H quinone réductase a été observée dans des cellules de foie de souris auxquelles on a administré ces colorants Sudan in vitro (De Long et al., 1986, 1987).

Le clivage réducteur des liaisons azoïques est une voie métabolique commune aux colorants de type Sudan. Une liaison azoïque médiée par des bactéries a été observée chez les colorants Sudan I, Solvent Orange 7, Solvent Red 23 et Sudan IV; par ailleurs, des produits issus de la réduction de la liaison azoïque du Sudan I produits in vivo ou par les tissus cutanés in vitro ont également été détectés (les détails sont fournis dans les sections relatives aux substances individuelles ci-dessous). La réduction de la liaison azoïque pourrait potentiellement libérer la substance 1-amino-2-naphthol, à partir de toutes les substances, et différentes amines aromatiques à partir de diverses substances. Ces produits issus de la réduction de la liaison azoïque ont présenté certains effets communs sur la santé. La substance 1-amino-2-naphthol a présenté une cytotoxicité grave, compte tenu du fait qu'elle se lie aux érythrocytes in vivo (Hart et al., 1986), et a produit des espèces actives de l'oxygène (Nakayama et al., 1983) et inhibé la croissance bactérienne in vitro (Pan et al., 2012). D'autres amines aromatiques, du moins une de chaque substance d'origine, ont présenté certains effets hématologiques. L'aniline a causé de la méthémoglobinémie, de l'hémosidérose et une tumeur de la rate, chez les animaux de laboratoire (Santé Canada, 2011). L'action sur l'organisme humain de l'o-toluidine a été associée à de la méthémoglobinémie, à la formation d'adduits d'hémoglobine, de tumeur de la vessie, de fibromes et de sarcomes de la rate, de mésothéliomes de la cavité abdominale ou du scrotum, d'hémangiomes et d'hémangiosarcomes, de carcinomes et d'adénomes hépatocellulaires, de carcinomes transitionnels au niveau de la vessie, de fibromes et de fibrosarcomes des tissus sous-cutanés, de fibroadénomes ou d'adénomes des glandes mammaires, ainsi que de sarcomes péritonéaux chez les animaux de laboratoire. L'o-Anisidine a causé de la méthémoglobinémie, de l'hémosidérose, de l'hyperémie et de l'hématopoïèse de la rate, ainsi que la formation de tumeurs de la vessie et de la thyroïde chez les animaux de laboratoire (ECJRC, 2002).

Des voies d'activation métabolique supplémentaires ont été observées dans le colorant Sudan I, médiées par des enzymes cytochromes ou peroxydases, menant à des produits intermédiaires électrophiles réactifs, comme l'ion benzènediazonium (Stiborová et al., 2009). Des adduits à l'ADN formés par l'ion benzènediazonium ont été détectés dans le foie de rat après injection intrapéritonéale de colorant Sudan I (Stiborová et al., 2006), pouvant être à l'origine de la mutagénicité du colorant Sudan I et de la formation subséquente de nodules néoplasiques chez des rats de laboratoire à qui on a administré du colorant Sudan I (détails présentés dans la section ci-dessous sur le colorant Sudan I). L'activation du colorant Sudan I par l'intermédiaire de ces voies semble nécessiter le substituant hydroxyle en position ortho, relatif à la liaison azoïque, afin de former une liaison hydrogène intramoléculaire pour stabiliser la structure coplanaire; cela est commun chez les membres de ce sous-ensemble de la santé, ce qui porte à croire que les voies d'activation du colorant Sudan I doivent être communes aux colorants Sudan.

7.2.2.1 Sudan I (n° CAS842-07-9)

7.2.2.1.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Après administration orale ou injection intrapéritonéale du colorant Sudan I chez les rats albinos, des conjugués des substances 1-amino-2-naphthol et 1-phénylhydrazo-2-naphthol ont été détectés dans l'urine de rats. Des glucuronides d'hydroxy-l-phénylazo-2-naphthol (4′-, 6- et 4′,6-) ont été détectés dans la bile et l'urine (Childs et al., 1967). Le colorant Sudan I a induit l'expression du cytochrome P450 (essentiellement CYP1A1) et de l'enzyme NAD(P)H quinone chez le rat à la suite d'une injection intrapéritonéale (Fujita et al., 1984; Refat et al., 2008; Stiborová et al., 2013). Chez des lapins auxquels on a administré par voie orale du colorant Sudan I, les principaux métabolites consistaient en une forme libre ou conjuguée de p-aminophénol (44 %). D'autres métabolites, dont l'aniline et ses métabolites, 1-p-hydroxyphénylazo-2-naphthol et ses conjugués, ainsi que la substance 1-amino-2-naphthol et du colorant Sudan I non modifié ont également été détectés dans l'urine (Daniel, 1962). Dans le cadre d'un autre essai par administration orale, des glucuronides d'hydroxy-l-phénylazo-2-naphthol (4′-, 6- et 4′, 6-) ont été détectés dans la bile et l'urine de lapins de laboratoire, et on a également détecté dans l'urine des N-glucuronides de la substance 1-phénylhydrazo-2-naphthol et 4′-hydroxy-l-phénylhydrazo-2-naphthol, ainsi que des conjugués de la substance 1-amino-2-naphthol (Childs et Clayson, 1966).

Les données disponibles sur l'absorption dermique, ainsi que sur la réduction azoïque du colorant Sudan I médiée par la peau, sont disponibles dans la section sur l'évaluation de l'exposition.

Le colorant Sudan I a été métabolisé in vitro par les enzymes hépatiques chez le rat, le lapin, le porc miniature, ainsi que l'humain (recombinant) (essentiellement par le CYP1A1 et le CYP3A), par la peroxydase de raifort et la cyclo-oxygénase H purifiée (Semanská et al., 2008; Drac ínský et al., 2009; Stiborová et al., 2009). L'activation métabolique du colorant Sudan I par les enzymes du cytochrome P450 ou la peroxydase mène à la formation de métabolites réactifs, comme le benzènediazonium. Des adduits à l'ADN formés par le benzènediazonium, 8-(phenylazo)guanine, ont été détectés dans le foie de rat après injection intrapéritonéale, et in vitro, avec l'ADN de thymus de faon (Stiborová et al., 1995, 2006). En outre, le colorant Sudan I a induit la répression d'aberrations chromosomiques causées par le diméthylbenzanthracène dans la moelle épinière du rat, ce qui porte à croire que ce colorant peut avoir induit des enzymes métaboliques liées au processus de détoxification du diméthylbenzanthracène (Ito et al., 1982). L'exposition in vitro d'explants placentaires humains du 1^er trimestre au colorant Sudan I a donné lieu à une augmentation de l'activité de l'œstrogène hydroxylase et de la catéchol-O-méthyltransférase (Barnea et Avigdor, 1990), de la monooxygénase aryl-hydrocarbone-hydroxylase (Barnea et Avigdor, 1991), ainsi que de la quinone réductase (Barnea et al., 1993). La liaison azoïque du colorant Sudan I a été réduite après incubation avec des composantes intestinales ou des tissus intestinaux, ou avec des bactéries intestinales humaines ou de rats (Childs et al., 1967; Xu et al., 2007, 2010), ainsi qu'avec la bactérie environnementale Shewanella oneidensis MR-1 (Ji et al., 2012).

7.2.2.1.2 Cancérogénicité et génotoxicité

Le colorant Sudan I a été classifié par la Commission européenne comme étant un carcinogène de catégorie 2, étant soupçonné d'être cancérigène, ainsi que comme un mutagène de catégorie 2, étant soupçonné de causer des défauts génétiques (Commission européenne, 2008), et, enfin, a également été classé par le CIRC comme étant une substance du groupe 3, à savoir, non classifiable au regard de son pouvoir cancérogène sur les humains (CIRC, 1987a).

Le potentiel cancérogène du colorant Sudan I par administration orale a été étudié chez le rat et la souris. Chez des rats F344 ayant reçu une dose de 250 ou 500 mg/kg de Sudan I (pureté de 94,1 %) dans le régime alimentaire (12,5 ou 25 mg/kg p.c. par jour) pendant 103 semaines, on a observé une incidence accrue de nodules néoplasiques dans le foie de rats des deux sexes, parmi le groupe ayant reçu la dose la plus élevée, ce qui, par les auteurs, a été considéré comme un signe de potentiel cancérogène du Sudan I (NTP, 1982b). Selon les résultats de cette étude, une BMDL₁₀ la plus faible de 5,54 mg/kg p.c. par jour a été estimée (voir l'annexe H). Aucune donnée probante liée au potentiel du colorant Sudan I de causer des tumeurs n'a été observée chez des souris B6C3F₁ ayant reçu une dose de 500 ou 1 000 mg/kg de Sudan I dans l'alimentation (65 ou 130 mg/kg p.c. par jour) pendant 103 semaines (NTP, 1982b). Dans le cadre d'une ancienne étude offrant des données limitées, aucune tumeur n'a été observée chez 17 des 20 rats ayant reçu une dose de 1000 mg/kg de Sudan I dans l'alimentation (50 mg/kg p.c. par jour) pendant au moins un an (Hackmann, 1951). De la même façon, le colorant Sudan I n'a pas causé de tumeurs chez des souris CBA et de laboratoire ayant reçu une dose de 1 000 mg/kg de Sudan I dans l'alimentation (130 mg/kg p.c. par jour) pendant 12 mois (CIRC, 1975i). Le colorant Sudan I a favorisé le développement de tumeurs, mais pas leur apparition, chez des rats F344, par administration orale (Pitot et al., 1989; Dragan et al., 1991).

En outre, des hépatomes ont été observés chez des souris mâles de laboratoire, après injection sous-cutanée de Sudan I (250 mg/kg p.c. par application) à intervalles de trois semaines pendant 51 à 60 semaines (CIRC, 1975i). Des pastilles de paraffine contenant du colorant Sudan I ont été implantées dans la vessie de souris albino (C57 × IF)F1 ou femelles B6AF1/J (environ 12 à 72 mg/kg de poids corporel), ont grandement augmenté l'incidence de tumeurs de la vessie (bénignes et carcinomes) ont été observées chez tous les animaux de laboratoire après 40 semaines (CIRC, 1975i; Jull, 1979).

Le potentiel génotoxique de Sudan I a été évalué dans le cadre d'une vaste gamme d'études in vivo et in vitro menées après la publication de l'évaluation du CIRC (1975i). Ces études ont révélé des dommages aux chromosomes et à l'ADN provoqués par le Sudan I  in vivo et in vitro,des adduits à l'ADN in vivo et in vitro ainsi que des mutations géniques in vitro dans les cellules mammaliennes et les bactéries. Les micronoyaux causés par le colorant Sudan I ont été détectés dans la moelle épinière de rats APfSG, PVC, F344 et ICR exposés par voie orale (des doses répétées ont été requises), C57BL/6JfBL10/Alpk (résultats faiblement positifs), mais pas chez les souris CRH  (Elliott et al., 1997; Gatehouse et al., 1991; Westmoreland et Gatehouse, 1991; Kondo et Miyajima, 1997; Wakata et al., 1998). Des micronoyaux causés par le colorant Sudan I ont été détectés dans les réticulocytes du sang périphérique de rats F344 et de souris ICR exposés par voie orale (Kondo et Miyajima, 1997; Wakata et al., 1998). Après injection intrapéritonéale de colorant Sudan I, on a observé chez des souris B6C3F₁ des résultats positifs dans le cadre d'un essai d'échange de chromatides sœurs, des résultats équivoques dans le cadre d'un essai du micronoyau, puis des résultats négatifs à l'essai d'aberration chromosomique (NTP, non daté, c, d, e). Le colorant Sudan I a causé des ruptures de brins d'ADN (essai de Comet), observées dans l'estomac et le colon de souris ddY, par administration orale, ainsi que dans l'estomac, le colon, les poumons et les reins de rates Wistar (Tsuda et al., 2000; Sekihashi et al., 2002). Le colorant Sudan I n'a pas causé de ruptures de brins d'ADN dans le foie de rats SD, par administration orale (Kitchin et al., 1992, 1994; Kitchin et Brown, 1994). Le colorant Sudan I n'a pas présenté de capacité d'induire de réparation de l'ADN dans les hépatocytes, mesurées par une synthèse d'ADN non programmée, chez des rats ApfSD, F344, PVGC et SD, après administration orale (Kornbrust et Barfknecht, 1985a, b; Mirsalis et al., 1985, 1989; Barfknecht et al., 1987; Westmoreland et Gatehouse, 1991; Elliott et al., 1997). Le Sudan I a entraîné la formation d'adduits à l'ADN dans le foie des rats Wistar, après injection intrapéritonéale; 8-(phénylazo)deoxyguanosine a été la forme principale (Stiborová et al., 2006).Le colorant Sudan I n'a pas produit de mutations génétiques chez les Drosophila dans un test de létalité récessive liée au sexe (Foureman et al., 1994).

Le colorant Sudan I a induit des mutations géniques in vitro au locus HPRTdans les lignées cellulaires humaines de cellules lymphoblastoïdes B, et la relation dose-réponsede sa mutagénicité a été corrélée aux niveaux d'expression des enzymes du cytochrome P450 humain dans ces cellules. 2010). Par contraste, les résultats sur le plan de la mutation génétique dans les essais sur les lymphomes des souris ont été variés, et, de façon générale, l'activation métabolique était requise pour obtenir des résultats positifs (Cameron et al., 1987; McGregor et al., 1991). Des résultats positifs au test d'Ames ont été observés avec les souches TA97, TA98 et TA1538 de S. typhimurium  mais pas avec les souches TA100, TA1535 et TA1537, avec activation métabolique; la souris S9 a présenté une capacité accrue d'induire la mutagénicité du colorant Sudan I (Cameron et al., 1987; Zeiger, 1987; NTP, 1988b; Zeiger et al., 1988). Selon un résumé d'étude, le colorant Sudan I a induit des mutations génétiques dans les tests d'Ames, avec la souris S9, mais pas avec le rat S9 (Busk et Albanus, 1978). D'autres études ont également fait état de résultats négatifs au test d'Ames, avec la souche TA98 chez le rat ou le hamster S9 (Brown et al., 1978; Cameron et al., 1987). Dans des conditions réductrices lors du test d'Ames (avec FMN ou dithionite de sodium), le colorant Sudan I n'a pas induit de mutation génétique avec les souches TA98, TA100, TA1535, TA1537 et TA1538 (Brown et al., 1978; Cameron et al., 1987). En outre, des mutations génétiques induites par le colorant Sudan I ont été observées dans une photobactérie (Elmore et Fitzgerald, 1990) en plus d'induire la formation de micronoyaux et des ruptures de brins d'ADN dans des cellules d'hépatomes humains (HepG2) (An et al., 2007; Zhang et al., 2008) et dans des lignées cellulaires humaines de cellules lymphoblastoïdes B (Johnson et al., 2010) et a également induit un échange de chromatides sœurs, sans aberration chromosomique, dans les cellules CHO (Ivett et al., 1989). Les métabolites du colorant Sudan I, générés par des enzymes microsomales, par la peroxydase de raifort et la cyclo-oxygénase H, ont formé des adduits de l'ADN, de l'ARN et de protéines in vitro(Stiborová et al., 1999, 2009; An et al., 2007; Zhang et al., 2008). Le colorant Sudan I n'a pas induit de synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes primaires de rats (Kornbrust et Barfknecht, 1985a; Barfknecht et al., 1987).

L'évaluation de l'augmentation de la prolifération d'hépatocytes par l'action du colorant Sudan I, par voie orale, a produit des résultats ambigus chez des rats F344 (Mirsalis et al., 1985, 1989). Toutefois, le colorant Sudan I a significativement augmenté la régénération du foie de rats partiellement hépatectomisés et auxquels on a ensuite administré une concentration de 0,05 % ou plus de colorant Sudan I, dans le régime alimentaire, pendant 10 jours (Gershbein, 1982). Le colorant Sudan I a induit la transformation de cellules BALB/c-3T3 (Matthews et al., 1993) et a augmenté la prolifération de cellules tumorales humaines in vitro (Ji et al., 2006a, b). Le colorant Sudan I a provoqué l'inhibition des processus de communication intercellulaire impliquant des jonctions communicantes V79 chez les hamsters de Chine (Tsuchiya et al., 1995).

7.2.2.1.3 Autres effets sur la santé

Dans une série d'études de toxicité par voie alimentaire menées chez des rats F344 et des souris B6C3F₁ (NTP, 1982b), on a observé des effets non néoplasiques chroniques (deux ans d'exposition), comme la fibrose multifocale des valvules cardiaques chez rats femelles et mâles de laboratoire, une hyperplasie lymphoïde des poumons chez des rats mâles de laboratoire, une hyperplasie du canal cholédoque, une atrophie de l'acinus pancréatique et une néphropathie chez des rats femelles de laboratoire, avec un apport de 250 mg/kg (12,5 mg/kg p.c. par jour ou plus étant la DMENO pour une exposition chronique par voie orale) ou plus; aucun effet indésirable lié au traitement n'a été observé chez des souris de laboratoire B6C3F₁dans le cadre de cette étude.  

Dans l'étude de toxicité subchronique (90 jours) menée chez des rats, une pigmentation a été observée dans l'épithélium tubulaire du cortex rénal à une dose de 500 mg/kg (25 mg/kg p.c. par jour) chez toutes les femelles traitées; à des doses supérieures, une pigmentation des reins ainsi qu'une dégénérescence hépatique chez les deux sexes ont été observées chez tous les animaux traités. Chez toutes les souris de laboratoire, une hémosidérose hépatique et rénale, ainsi qu'une congestion de la rate ont été observées à une dose de 1000 mg/kg (130 mg/kg p.c. par jour); à des doses supérieures, des lésions rénales et une déplétion lymphoïde du thymus ont été observées chez les rats de laboratoire mâles, et des décès ont été constatés chez les deux sexes. Dans des études de courte durée (deux semaines), on a observé une coloration rouge foncé des intestins, ainsi qu'une congestion du foie chez les rats et souris de laboratoire, à une dose de 6 000 mg/kg (300 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats et de 789 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris), ainsi que des décès. Dans des études d'une journée, aucun décès ou signe de toxicité n'a été observé, à une dose allant jusqu'à 100 000 mg/kg (5 000 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats et de 13 000 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris). Dans le cadre d'une autre étude de courte durée, les rats ayant reçu dans l'alimentation une concentration de 0,05 % de colorant Sudan I pendant 10 jours (25 mg/kg p.c. par jour); une augmentation importante du poids relatif du foie a été observée, mais aucun autre effet potentiel sur la santé n'a été étudié (Gershbein, 1982).

Le colorant Sudan I a été classé par la Commission européenne comme étant un sensibilisant cutané de catégorie 1, à savoir qu'il peut causer une réaction allergique cutanée (Commission européenne, 2008). La sensibilisation cutanée causée par l'exposition au Sudan I a été observée chez des animaux de laboratoire ainsi que chez des humains (Kozuka et al., 1979; Kozuka et al., 1980; Sato et al., 1981; Fujimoto et al., 1985; Goh et Kozuka 1986; Imokawa et al., 1992; Ikarashi et al., 1996; Hariya et al., 1999).

7.2.2.1.4 Sommaire

Dans l'ensemble, dans les conditions des essais biologiques de cancérogénicité menés par le NTP, le colorant Sudan I s'est révélé cancérogène chez les rats, mais pas chez les souris des deux sexes. Le Sudan I a présenté une certaine génotoxicité et des effets hématologiques induits chez les animaux de laboratoire. Le colorant a causé des dommages chromosomiques et de l'ADN in vivo et in vitro et a induit des mutations géniques dans des cellules mammaliennes et des bactéries in vitro. En outre, des modifications néoplasiques dans le foie de rat, par administration orale, ont été induites, et on a aussi constaté que ce colorant a favorisé l'activité tumorale et induit une transformation des cellules mammaliennes. Des métabolites réactifs du colorant Sudan I se sont liés à l'ADN et ont formé des adduits à l'ADN dans le foie de rat, pouvant mener à une mutation génique et à la formation subséquente de tumeurs. En outre, un métabolite du colorant Sudan I, le 1-amino-2-naphthol, a présenté un potentiel accru de cytotoxicité, pouvant contribuer à la formation de tumeurs induites par ce colorant.

7.2.2.2 Oil Orange SS (n° CAS 2646-17-5)

7.2.2.2.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Le colorant Oil Orange SS a causé une importante activité des enzymes du cytochrome P450 de la famille 1 et de l'UDP glucuronosyl transférase [UDPGT] dans le foie des rats de laboratoire, à la suite d'une injection intrapéritonéale (Fujita et al., 1982, 1984). La liaison azoïque du colorant Oil Orange SS n'a pas été réduite par les bactéries de la peau S. epidermidis et M. luteus dans des conditions aérobies in vitro (BRI, 2012).

7.2.2.2.2 Cancérogénicité et génotoxicité

Le colorant Oil Orange SS a été classé par le CIRC comme une substance du groupe 2B, à savoir, possiblement cancérogène pour les humains (CIRC 1987a) et par la Commission européenne, comme un carcinogène de catégorie 2, étant soupçonné d'être cancérigène, ainsi que comme un mutagène de catégorie 2, étant soupçonné de causer des défauts génétiques (Commission européenne, 2008),

Le potentiel cancérogène du colorant Oil Orange SS par administration orale a été étudié chez le rat et la souris. Ces études ont été examinées par le CIRC (1975g). Une augmentation importante de l'incidence de tumeurs intestinales, essentiellement à la jonction iléo-caecale, a été observée chez 10 souris albinos (9 tumeurs bénignes et 1 carcinome) auxquelles on a administré dans l'alimentation du colorant Oil Orange SS à concentration de 0,1 % (66,7 mg/kg de poids corporel par jour) pendant 52 semaines, observées pendant 90 semaines (Bonser et al., 1956). Aucune forte induction de tumeurs n'a été observée chez des rats ayant reçu une dose de 0,03 % de colorant Oil Orange SS dans l'alimentation (15 mg/kg p.c. par jour) pendant 44 semaines (seul 1 rat sur 20 a été atteint de fibromes et de cystadénomes ovariens); des doses supérieures ont causé des décès chez les animaux en moins de 20 semaines (Allmark et al., 1956). Selon un résumé d'études, aucune tumeur n'a été observée chez des rats auxquels on a administré dans l'alimentation du colorant Oil Orange SS à concentration de 0,1 % ou 0,25 % (50 ou 125 mg/kg de poids corporel par jour) pendant 2 ans, ou chez des chiens auxquels on a administré dans l'alimentation du colorant Oil Orange SS à concentration de 0,01 à 0,2 % (5-100 mg/kg de poids corporel par jour) pendant une période de 26 jours à 2 années (Fitzhugh et al., 1956). Après injection sous-cutanée, le colorant Oil Orange SS a induit des tumeurs intestinales, en plus de sarcomes fusocellulaires aux sites d'injection chez des souris albinos (Bonser et al., 1954, 1956). L'injection sous-cutanée de colorant Oil Orange SS n'a pas induit de tumeurs chez des rats Osborne-Mendel (Nelson et Davidow, 1957). En outre, l'implantation de pastilles de cholestérol contenant 12,5 % de colorant Oil Orange SS dans la vessie de souris albinos pendant 40 semaines a induit des tumeurs bénignes et des carcinomes dans la vessie (Clayson et al., 1958).

Le potentiel génotoxique du colorant Oil Orange SS a été étudié dans le cadre d'expériences in vivo et in vitro. Le colorant Oil Orange SS a induit par administration orale des dommages chromosomiques (test du micronoyau) dans la moelle épinière et le sang périphérique de rats SD (Wakata et al., 1998; Watanabe et al., 1999) et dans le sang périphérique de souris CD-1 et MS/Ae, après injection intrapéritonéale (Morita et al., 1997). Le colorant Oil Orange SS n'a pas induit de dommages à l'ADN (essai de Comet), par voie orale, chez des souris ddY (Tsuda et al., 2000). Le colorant Oil Orange SS a causé des mutations génétiques dans des bactéries avec activation métabolique. Selon un résumé d'étude, des résultats positifs aux tests d'Ames ont été observés avec la souris S9, mais pas avec le rat S9 (Busk et Albanus, 1978). Avec le rat ou le hamster S9, de faibles résultats positifs ou des résultats négatifs ont été observés aux tests d'Ames avec la souche TA100 de la bactérie S. typhimurium, ainsi que des résultats négatifs avec la souche TA98 (Miyagoshi et al., 1983; Zeiger et al., 1992). Le colorant Oil Orange SS n'a pas induit de dommage ni de réparation de l'ADN (essai de recombinaison) avec la bactérie B. subtilis (Kada et al., 1972).

Le colorant Oil Orange SS a significativement augmenté la régénération du foie de rats partiellement hépatectomisés et auxquels on a administré une concentration de 0,2% ou plus de colorant Oil Orange SS, dans le régime alimentaire, pendant 10 jours (Gershbein, 1982).

7.2.2.2.3 Autres effets sur la santé

Un résumé d'études a permis d'établir que l'administration d'une dose de 0,1 % ou de 0,25 % du colorant Oil Orange SS aux rats dans leur alimentation (50 ou 125 mg/kg p.c. par jour) pendant deux ans a entraîné des dommages au foie et cœur, ainsi qu'une hypertrophie du canal cholédoque, de même qu'une baisse du taux de croissance et une hausse de la mortalité des rats traités. Ce résumé a également fait état de 16 chiens auxquels on a administré du colorant Oil Orange SS à une concentration de 0,01 à 0,2 % dans l'alimentation (3 à 60 mg/kg p.c. par jour), pendant 26 jours à deux ans, chez lesquels on a observé une émaciation ainsi qu'une atrophie des organes internes (foie, rate, ganglions lymphatiques, moelle épinière, organes génitaux et muscle squelettique) à des doses supérieures (Fitzhugh et al., 1956). On a observé chez des rats ayant reçu de force une dose de 200 ou 400 mg/kg p.c. par jour de colorant Oil Orange SS dans leur alimentation pendant 20 semaines, une diminution importante des niveaux d'hémoglobine et une augmentation du poids relatif des organes, notamment la rate, le foie, le cœur et les testicules (Allmark et al., 1965).

Des rats auxquels on a administré du colorant Oil Orange SS à une concentration de 4 % dans l'alimentation (2 000 mg/kg p.c. par jour) pendant trois semaines ou plus, sont morts de gastroentérite violente en quelques mois. Le colorant Oil Orange SS a taché l'intestin grêle de tous les animaux de laboratoire ainsi que le préestomac et l'estomac glandulaire de certains animaux de laboratoire. Des dépôts granulaires de colorant Oil Orange SS ont également été trouvés dans l'estomac, l'intestin grêle et le colon des animaux de laboratoire (Willheim et Ivy, 1953). Dans le cadre d'une autre étude de courte durée, des rats ayant reçu dans l'alimentation une concentration de 0,1 % de colorant Oil Orange SS pendant 10 jours (50 mg/kg p.c. par jour) une augmentation importante du poids relatif du foie a été observée, mais aucun autre effet potentiel sur la santé n'a été étudié (Gershbein, 1982). Une dose orale unique de 100 ou 200 mg de colorant Oil Orange SS a causé un effet cathartique chez les chiens de laboratoire (Radomski et Deichmann, 1956).

Des résultats positifs ont été observés chez certains patients humains en ce qui a trait à la sensibilisation cutanée par le colorant Oil Orange SS 1948; Kozuka et al., 1980).

7.2.2.2.4 Sommaire

Dans l'ensemble, les données disponibles sur les effets sur la santé pour cette substance sont limitées. Le colorant Oil Orange SS a induit des dommages chromosomiques in vivoainsi que des mutations géniques chez les bactéries avec activation métabolique et des tumeurs intestinales chez les souris par administration orale, ce qui indique que la cancérogénicité et la génotoxicité sont les principales préoccupations pour la santé dans le cas de ce colorant.

7.2.2.3 Solvent Red 1 (n° CAS 1229-55-6)

7.2.2.3.1 Cancérogénicité et génotoxicité

Le colorant Solvent Red 1 a été classé par la Commission européenne comme carcinogène de catégorie 1B, à savoir, qu'il peut causer le cancer (Commission européenne, 2008). Aucune donnée empirique liée au potentiel carcinogène du colorant Solvent Red 1 n'a été obtenue.

Le potentiel génotoxique du colorant Solvent Red 1 a été étudié dans le cadre d'expériences in vivo et in vitro. Le colorant Solvent Red 1 n'a pas induit de micronoyau chez la souris Swiss, après injection intrapéritonale (Manthei et al., 1983). Le colorant Solvent Red 1 a induit des mutations génétiques et des micronoyaux dans les cellules de lymphomes chez la souris, in vitro, avec activation métabolique, et de la cytotoxicité a également été observée (Moore et al., 1989; Harrington-Brock et al., 1991). Le colorant Solvent Red 1 a faiblement induit l'échange de chromatides sœurs, mais pas de mutation génique ou d'aberration chromosomique, dans les cellules CHO avec activation métabolite, chose pouvant être associée à la cytotoxicité (Henderson et al., 1986; Brooks et al., 1989). Le colorant Solvent Red 1 a présenté une mutagénicité avec la souche TA100 de la bactérie S. typhimurium avec activation métabolique dans certaines études (Henry 1983; Moore et al., 1989), mais pas dans d'autres (Manthei et al., 1983; Henderson et al., 1986; Brooks et al., 1989). On a également constaté des résultats contradictoires au test d'Ames avec les souches TA102 et TA104, ainsi que des résultats négatifs avec les souches TA98, TA1535, TA1537 et TA1538, avec et sans activation métabolique (Henry 1983; Henderson et al., 1986; Brooks et al., 1989; Moore et al., 1989). Dans des conditions réductrices lors du test d'Ames des résultats négatifs ont été observés avec les souches TA98, TA100, TA1535 et TA1538 (Brown et al., 1989).

En outre, le colorant Solvent Red 1 a significativement augmenté la régénération du foie de rats partiellement hépatectomisés et auxquels on a administré une concentration de 0,2% ou plus de colorant Solvent Red 1, dans le régime alimentaire, pendant 10 jours (Gershbein, 1982).

7.2.2.3.2 Autres effets sur la santé

Chez des rats Holtzman mâles ayant reçu dans l'alimentation une concentration de 0,15 % de colorant Solvent Red 1 pendant 10 jours (75 mg/kg de poids corporel par jour), aucun changement important du poids relatif du foie a été observé, mais aucun autre effet sur la santé n'a été étudié (Gershbein, 1982). Dans des études d'une journée, le colorant Solvent Red 1 n'a causé aucun décès avec un apport maximal par administration orale dans l'alimentation de 5 g/kg p.c. pour les rats, et de 2 g/kg p.c. chez les lapins, par application sur la peau (Manthei et al., 1983; Smith et al., 1986).

Le colorant Solvent Red 1 a présenté des résultats positifs à l'essai des ganglions lymphatiques locaux chez la souris, ainsi qu'au test d'enflure des oreilles de souris, ce qui laisse entendre qu'il peut avoir un potentiel de sensibilisation cutanée (Sailstad et al., 1993, 1994). Ce colorant a également causé des dermatites chez des patients humains (Wantke et al., 1992).

7.2.2.3.3 Sommaire

Dans l'ensemble, les données empiriques liées au colorant Solvent Red 1 sont limitées, particulièrement sur le plan des données en matière de toxicité chronique et de génotoxicité, pour permettre une évaluation complète des effets potentiels sur la santé. Selon des données limitées, le colorant Solvent Red 1 présente un faible potentiel mutagène chez les bactéries et les cellules mammaliennes, mais a présenté une forte cytotoxicité in vitro. En outre, même si le potentiel de clivage réducteur de la liaison azoïque du colorant Solvent Red 1 reste inconnu, il est raisonnable, compte tenu de sa similarité avec le colorant Sudan I, de tenir pour acquis que la liaison azoïque du colorant Solvent Red 1 peut être réduite, dans une certaine mesure, par des bactéries intestinales et cutanées. Le cas échéant, le 1-amino-2-naphthol et l'o-anisidine pourraient être libérés. L'o-Anisidine est l'une des amines aromatiques figurant sur EU22 qui s'est révélée cancérogène et génotoxique chez les animaux de laboratoire (Environnement Canada et Santé Canada, 2014b).

7.2.2.4 Sudan IV (n° CAS 85-83-6)

7.2.2.4.1 Absorption, distribution, métabolisme et élimination

Après administration intratrachéale chez les rats de colorant Sudan IV marqué au carbone 14, 60 % de la dose appliquée a été absorbée par le corps, et 98 % de la dose absorbée a été excrétée dans les 96 heures, essentiellement dans la matière fécale, et, dans une moindre mesure, dans l'urine. Des traces de radioactivité ont été trouvées dans le foie et dans d'autres organes et tissus (Parent et Dressler, 1979; EFSA, 2005). Après avoir instillé le colorant Sudan IV dans des poumons de rats, 74 ± 20 % et 72 ± 15 % des colorants administrés ont été récupérés des poumons, respectivement, après 5 minutes et 24 heures (Henderson et al., 1988). Dans une autre étude, une légère augmentation de l'activité des enzymes du cytochrome P450 et de l'UDPGT a été détectée chez des rats auxquels on a administré du colorant Sudan IV par injection intrapéritonéale pendant quatre jours (Fujita et al., 1984). Le colorant Sudan IV a été dégradé après incubation avec de la microflore intestinale humaine, dans des conditions anaérobies, et de l'o-toluidine a été détectée (Xu et al., 2007, 2010). La liaison azoïque du colorant Sudan IV a été rapidement réduite par les bactéries de la peau S. epidermidis et M. luteus dans des conditions aérobies (BRI, 2013b).

7.2.2.4.2 Cancérogénicité et génotoxicité

Le colorant Sudan IV I a été classifié par la Commission européenne comme étant un carcinogène de catégorie 2, étant soupçonné d'être cancérigène (Commission européenne, 2008), et par le CIRC comme étant une substance du groupe 3, à savoir, non classifiable au regard de son pouvoir cancérogène sur les humains (CIRC, 1987a).

Le potentiel cancérogène du colorant Sudan IV par administration orale a été étudié chez le rat et la souris. Lorsque des souris hétérogènes ont reçu une dose de 2 mg par jour de Sudan IV dans l'alimentation (67 mg/kg p.c. par jour) pendant 635 à 653 jours, des lymphomes et des tumeurs aux poumons se sont développés (chez 2 mâles sur 81 et chez 7 femelles sur 25 comparativement à 7 mâles sur 109 et 11 femelles sur 59 respectivement chez les témoins). Une femelle traitée a développé un adénome hépatique (aucune chez les témoins). Les auteurs de cette étude ont exprimé un doute quant à l'action cancérogène du colorant Sudan IV (Waterman et Lignac, 1958). Des hépatomes ont été observés chez 2 des 20 rats auxquels on a administré 1 000 mg/kg de Sudan IV dans l'alimentation (50 mg/kg p.c. par jour) pendant la durée de leur vie; cependant, les données pour le groupe témoin n'étaient pas fournies (Hackmann, 1951). Dans un autre essai biologique sur le potentiel de cancer de la bouche, une hyperplasie des canaux choléduques, similaire à des cholangiomes, a été observée chez un des quatre rats Wistar auxquels on a administré dans l'alimentation du colorant Sudan IV à concentration de 4 % (2 000 mg/kg p.c. par jour) pendant 12 à 18 mois (Willheim et Ivy, 1953).

Le CIRC (1975h) a examiné plusieurs anciennes études menées au moyen de voies d'exposition non conventionnelles. Après application sur la peau et injection sous-cutanée de colorant Sudan IV, aucune tumeur n'a été constatée chez les souris traitées, alors que de l'hyperplasie de la couche épithéliale a été observée. L'injection sous-cutanée de colorant Sudan IV dans la glande mammaire chez des souris n'a pas induit de tumeurs. On a toutefois constaté une prolifération épithéliale atypique ainsi qu'un adénome kystique au site d'injection. Après injection sous-cutanée de colorant Sudan IV, quatre des huit rats traités ont développé des sarcomes aux sites d'injection. L'injection sous-cutanée de colorant Sudan IV chez les lapins a causé de la prolifération épithéliale. Une seule injection de colorant Sudan IV dans le mur de la vessie n'a pas produit de tumeurs; après dépôt de deux perles de cire dentaire dans le lumen de la vessie, un carcinome de la vessie (1 sur 6) et des papillomes de la vessie (4 sur 6) ont été observés chez des lapins traités, alors que 3 des 15 lapins témoins ont développé des papillomes de la vessie.  

Le potentiel génotoxique du colorant Sudan IV a été étudié in vitro. Le colorant Sudan IV n'a pas induit de mutation génétique lors des tests d'Ames dans les souches TA98, TA100, TA1535, TA1537 et TA1538 de la bactérie S. typhimuriumavec et sans activation métabolique (Brown et al., 1978; Miyagoshi et al., 1985; Henderson et al., 1986). Des résultats positifs ont été obtenus dans des conditions réductrices lors du test d'Ames chez la souche TA98 de la bactérie S. typhimurium avec FMN (Zhou et al., 1987) et chez les souches TA98, TA1537 et TA1538, mais pas les souches TA100 et TA1535, avec du dithionite (Brown et al., 1978).  

En outre, le colorant Sudan IV a significativement augmenté la régénération du foie de rats partiellement hépatectomisés et auxquels on a administré une concentration de 0,1 % ou 0,2 % de colorant Sudan IV, dans le régime alimentaire de 50 ou 100 mg/kg p.c. par jour pendant 10 jours (Gershbein, 1982). Le colorant Sudan IV a augmenté la prolifération de cellules tumorales humaines in vitro (Ji et al., 2006a, b) et a induit la transformation de cellules SA7/SHE (Heidelberger et al., 1983). Le colorant Sudan IV a induit la répression d'aberrations chromosomiques causées par le DMBA dans la moelle épinière du rat, effet également observé avec le colorant Sudan I, ce qui porte à croire que ce colorant peut avoir induit des enzymes métaboliques liées au processus de détoxification du DMBA (Ito et al., 1982).

7.2.2.4.3Autres effets sur la santé

Des modifications cirrhotiques ont été observées chez un des quatre rats Wistar auxquels on a administré dans l'alimentation du colorant Sudan IV à concentration de 4 % (2 000 mg/kg p.c. par jour) pendant 18 mois; le colorant Sudan IV a également causé des taches au préestomac et des dépôts granulaires (Willheim et Ivy, 1953). Une augmentation importante du poids relatif du foie a été observée chez des rats ayant reçu dans l'alimentation une concentration de 0,1 % ou de 0,2 % de colorant Sudan IV pendant 5 à 10 jours (50 ou 100 mg/kg p.c. par jour); aucun autre effet potentiel sur la santé n'a été étudié (Gershbein, 1982).

Le colorant Sudan I V a été classé par la Commission européenne comme étant un sensibilisant cutané de catégorie 1, à savoir qu'il peut causer une réaction allergique cutanée (Commission européenne, 2008). De l'hyperplasie de l'épiderme a été observée chez des cochons d'Inde, après injection intra-cutanée de colorant Sudan IV (Stenn, 1979).

7.2.2.4.4 Sommaire

Dans l'ensemble, les données empiriques liées au colorant Sudan IV sont limitées, particulièrement en raison du manque d'études de toxicité chronique et de données sur la génotoxicité in vivo, pour permettre une évaluation complète de ses effets potentiels sur la santé. Dans des conditions réductrices, le colorant Sudan IV a causé des mutations géniques dans des bactéries avec activation métabolique. Le colorant Sudan IV a aussi induit la transformation de cellules mammaliennes. Toutefois, on n'a pas relevé de données non ambiguës relatives à un potentiel cancérogène du Sudan IV.

7.2.3 Diverses substances

Parmi les dix colorants avec solvant azoïques restants (tableau 7-4) n'ayant pas été inclus dans les deux précédents sous-ensembles de la santé, des données empiriques limitées sur les effets sur la santé ont été obtenues pour trois substances : Solvent Red 3, Solvent Yellow 18 et Solvent Red 19. Aucune donnée empirique n'a été trouvée pour les sept substances restantes.

7.2.3.1 Solvent Red 3 (n° CAS 6535-42-8)

Le potentiel cancérogène du colorant Solvent Red 3 a été étudié chez les rats ayant reçu une dose de 1 000 mg/kg de Solvent Red 3 dans l'alimentation (50 mg/kg p.c. par jour) pendant un an (19 des 20 rats traités ont survécu) ou pendant plus longtemps (3 rats sur 20 ont survécu pendant deux ans). La plupart des animaux sont morts de pneumonie ou d'abcès pulmonaires. Les modifications pathologiques dans le foie étaient essentiellement liées à de la nécrose, de la congestion et à de la dégénérescence des lipides. Le foie et le tractus intestinal des animaux de laboratoire n'ont présenté aucune modification indiquant que la substance est cancérogène. Un rat ayant survécu pendant 764 jours (dose totale de 10,2 g) a développé des fibroadénomes dans la poitrine. Aucune donnée n'a été fournie pour les animaux témoins (Hackmann, 1951). Aucune donnée empirique au sujet d'autres effets sur la santé du colorant Solvent Red 3 ou son absorption, sa distribution, son métabolisme ou son excrétion n'ont été obtenues.

Sur le plan structurel, le colorant Solvent Red 3 est similaire au Sudan I, sauf qu'il n'a pas de groupe ortho-hydroxyle pour former une structure coplanaire, qui est une caractéristique des colorants Sudan. Pour cette raison, une incertitude demeure quant à sa capacité à passer par des voies d'activation métabolique comme le colorant Sudan I. On ignore également quelle est l'ampleur du clivage de sa liaison azoïque dans des conditions in vivo et quelle influence ont ses produits libérés lors du clivage réducteur de la liaison azoïque sur ses effets sur la santé. Le clivage de la liaison azoïque du colorant Solvent Red 3 pourrait libérer de la p-phénétidine et du 4-amino-1-naphthol. Les effets sur la santé p-phénétidine ont été évalués dans l'évaluation préalable sur certaines amines aromatiques (Environnement Canada et Santé Canada, 2014b). Certaines données indiquent que le p-p phénétidine a induit des mutations géniques chez les bactéries et les cellules mammaliennes, ainsi que des dommages chromosomiques in vivo et in vitro et des dommages à l'ADN in vitro. Alors qu'aucun essai biologique in vivosur le cancer pour le p-p phénétidine n'a été déterminé, il s'est révélé négatif dans la transformation des cellules embryonnaires de souris in vitro. Pour le 4-amino-1-naphthol, seule une quantité minimale d'information est disponible. Une étude a fait état de résultats positifs au test d'Ames, avec activation métabolique (Freeman et al., 1987). Dans le cadre d'une autre étude, on a constaté que le 4-amino-1-naphthol avait généré des espèces réactives de l'oxygène in vitro (Nakayama et al., 1983), ce qui suggère le potentiel de cytotoxicité.

Dans l'ensemble, l'information limitée au sujet des effets sur la santé obtenue des études de toxicité chronique n'indique pas de potentiel cancérogène pour le colorant Solvent Red 3.

7.2.3.2 Solvent Yellow 18 (n° CAS 6407-78-9)

Le caractère mutagène du colorant Solvent Yellow 18 a été évalué dans le cadre d'un test d'Ames, dans les souches TA98 et TA100 de la bactérie S. typhimurium, dans des conditions normales et réductrices (avec FMN) et activation métabolique. Des résultats positifs ont été observés dans la souche TA98 avec et sans FMN et les résultats étaient négatifs dans la souche TA100 (ILS, 2011). Après incubation avec des bactéries de la peau S. epidermidis et M. luteusdans des conditions anaérobies, la liaison azoïque du Solvent Yellow 18 a été réduite dans les six heures, et seul un métabolite inconnu a été détecté (BRI 2013b); un autre produit de clivage potentiel de la liaison azoïque du colorant Solvent Yellow 18, le 2,4-xylidine, suscitant des préoccupations au sujet d'effets cancérogènes et hématologiques (OCDE, 2012), n'a pas été détecté. En conditions anaérobies, seul un clivage minimal de la liaison azoïque du colorant Solvent Yellow 18 a été observé sur une période d'incubation de 24 heures avec microflore fécale humaine (BRI, 2013a).

Une substance analogue au colorant Solvent Yellow 18 n'a pas été repérée. Les données liées aux effets sur la santé du colorant Sudan Yellow 3G (aussi connu sous le nom de Solvent Yellow 16, n° CAS 4314-14-1), qui est structurellement similaire au colorant Solvent Yellow 18, sauf sur le plan de la partie préoccupante aniline plutôt que 2,4-xylidine pour le Solvent Yellow 18.

Sudan Yellow 3G - N° CAS 4314-14-1

Dans le cadre d'une étude, on a constaté que l'apport de colorant Sudan Yellow 3G pendant 61 semaines à une souris (concentration 0,1 % et 1 %, 13 à 130 mg/kg de poids corporel dans l'alimentation) n'a pas causé de changements importants dans la morphologie, la composition sanguine, la valeur de l'hémoglobine, les érythrocytes ou les organes (Majlathova et Rippel, 1970). Le Comité scientifique de cosmétologie (CSC, 1988) a fait état de deux études de toxicité par doses orales répétées. Une étude par administration orale menée auprès de rats sur six semaines (100 ou 500 mg/kg par jour par gavage) n'a pas révélé de diminution ou d'augmentation de croissance, ou encore de changements microscopiques au cœur, aux poumons, au foie, aux reins, aux glandes surrénales et à la rate. Dans le cadre d'une étude à long terme, aucun développement de tumeurs n'a été observé chez des rats auxquels on a administré dans l'alimentation 60 mg/kg (3 mg/kg de poids corporel par jour); 19 des 20 rats traités ont survécu pendant 1 an, et 2 des 20 rats ont survécu pendant 2 ans. La qualité de ces études ne peut être évaluée en raison de la quantité limitée d'information. Par conséquent, les effets graves sur la santé ne peuvent être définis pour ces études, aux fins d'analyse de données déduites à partir d'analogues pour le colorant Solvent Yellow 18.

Dans l'ensemble, les données disponibles sur le colorant Sudan Yellow 3G n'ont pas permis de conclure au danger potentiel élevé du colorant Solvent Yellow 18.

7.2.3.3 Solvent Red 19 (n° CAS 6368-72-5)

Le colorant Solvent Red 19 (aussi connu sous le nom de Sudan Red 7B) est classifié par le CIRC comme étant une substance du groupe 3, à savoir, non classifiable au regard de son pouvoir cancérogène sur les humains (CIRC, 1987a). Seules deux études sur le cancer ont été trouvées pour cette substance (CIRC, 1975j). Un groupe de 75 rats a reçu une dose de 1 000 mg/kg de Solvent Red 19 dans l'alimentation (28,6 à 42,9 mg/kg p.c. par jour) pendant un maximum de 350 jours. Un hépatome et une tumeur au cæcum ont été trouvés; toutefois, les taux de survie des animaux de laboratoire et les données des témoins n'ont pas été signalés (CIRC, 1975j). Dans le cadre d'une autre étude, on a administré à des rats une dose de 1 000 mg/kg de Solvent Red 19 dans l'alimentation (50 mg/kg p.c. par jour) à vie. Dix-neuf rats ont survécu pendant un an, et cinq pendant plus de deux ans. Aucune tumeur ou changement pathologique dans le foie, l'estomac ou l'intestin des rats traités n'a été observé (Hackmann, 1951).

Plusieurs études menées après la publication de l'étude du CIRC (1975j) ont évalué le potentiel de génotoxicité du colorant Solvent Red 19. Ce colorant n'a causé aucun dommage à l'ADN dans l'estomac, le côlon, le foie, les reins, la vessie, les poumons, le cerveau ou à la moelle osseuse, dans le cadre de l'essai de Comet chez les souris mâles ddY, par administration orale (Tsuda et al., 2000). Le colorant Solvent Red 19 a causé des mutations génétiques dans des bactéries et des cellules mammaliennes avec activation métabolique. Des résultats positifs ont été observés lors des tests d'Ames dans les souches TA98, TA100, TA1535, TA1537 et TA1538 de la bactérie S. typhimurium, ainsi que dans le cadre d'essais sur des lymphomes de souris, avec activation métabolique (Litton Bionetics Inc., 1982). Le colorant Solvent Red 19 n'a pas induit de transformation des cellules BALB/c3T3 en l'absence d'activation métabolique (Litton Bionetics Inc. 1982).

Une récente étude épidémiologique s'est intéressée à neuf patients atteints du cancer de la vessie ayant été en contact avec des liquides pénétrants colorés (détection de fissures) dans leur milieu de travail précédent. Ces liquides de détection de fissures contiennent du colorant Sudan Red (nommé Sudan Red 7B par les auteurs de l'étude) et du p-phénylazo-aniline-N-éthyl-2-naphthylamine. Aucune relation de causalité n'a été établie entre le Solvent Red 19 et le risque de cancer de la vessie chez les travailleurs (Golka et al., 2012). Une autre étude épidémiologique s'est intéressée à des patients atteints du cancer de la vessie ayant été en contact avec des liquides pénétrants colorés servant à la détection de fissures. Le colorant Solvent Red 164 a été signalé comme appartenant à la catégorie des liquides pénétrants colorés (Noon et al., 2012). Ce colorant comporte des dérivés azoïques et alkylés de 2-naphthénol [(phénylazo)phényl] (Apex Oil Company, Inc. 2007), pouvant contenir du colorant Solvent Red 19.

Le colorant Solvent Red 19 n'a pas induit d'activité du cytochrome P450 ou de l'UDPGT chez des rats après quatre injections intrapéritonéales de 40 mg/kg p.c. par jour, dans de l'huile de maïs (Fujita et al., 1984).

Dans l'ensemble, le colorant Solvent Red 19 est considéré comme ayant un pouvoir mutagène. Bien que les données disponibles n'aient pas démontré le potentiel cancérogène de cette substance, le p-aminoazobenzène, une amine aromatique figurant dans la législation de l'Union européenne ayant produit des effets cancérogènes chez les animaux de laboratoire, pourrait être rejeté par cette substance par un clivage réducteur de la liaison azoïque.

7.2.3.4 Substances pour lesquelles il n'existe aucune donnée empirique au sujet des effets sur la santé

Aucune donnée empirique quant aux effets sur la santé n'a été établie pour les sept colorants avec solvant azoïques restants figurant dans ce sous-ensemble. Magneson II et la substance portant le n° CAS 73528-78-6 peuvent avoir un potentiel de génotoxicité en raison de la présence d'un composé aromatique avec groupe nitro dans leurs structures. De façon générale, toutes les substances présentent un potentiel de clivage réducteur de la liaison azoïque, pouvant entraîner le rejet de métabolites cancérogènes. Toutefois, il existe une incertitude quant à la portée de la réduction des liaisons azoïques et aux métabolites réels rejetés in vivo.

7.2.4 Incertitude

La crédibilité accordée à l'évaluation des effets sur la santé pour l'azobenzène et ses dérivés est relativement élevée, car ces substances ont fait l'objet d'études approfondies, sauf dans le cas du colorant Solvent Orange 3. La crédibilité accordée à l'évaluation des colorants Sudan est moyenne, car le colorant Sudan I est le seul à avoir été évalué en profondeur. Même si les voies d'activation métabolique du colorant Sudan I pourraient potentiellement s'appliquer à ses analogues, le potentiel relatif de toxicité chez ces substances analogues demeure incertain. Le niveau de confiance accordé à l'évaluation des substances diverses est faible, particulièrement dans le cas de celles pour lesquelles aucune donnée empirique n'a été obtenue. Même si certaines voies d'activation métabolique potentielles menant à la génération de métabolites actifs ont été repérées, l'importance de ces métabolites potentiels en ce qui a trait aux effets sur la santé, demeure incertaine, pour ce qui est des substances d'origine.

Il existe une incertitude associée à l'identité de la substance d'essai, en particulier dans le cas du Solvent Orange 3, car bien souvent, les rapports d'étude ne précisent pas clairement si le Solvent Orange 3 ou le Basic Orange 2 ont été testés, ce qui entraîne une incertitude dans la dose-réponse correspondante. Certains essais toxicologiques ont utilisé des colorants commerciaux qui peuvent contenir des impuretés. Ces impuretés peuvent avoir contribué à certains des effets observés sur la santé. On reconnaît également que les colorants commerciaux peuvent contenir différentes impuretés, ce qui donne lieu à d'autres préoccupations pour la santé.

Il existe également une incertitude quant aux voies d'activation concernant les colorants avec solvant azoïques, car ces substances peuvent être absorbées directement ou être biodégradées en amines aromatiques d'abord, puis absorbées. Ces voies mènent à la formation de divers métabolites actifs. Ainsi, une incertitude est associée à la manière dont les produits prévus issus du clivage réducteur des liaisons contribuent aux effets sur la santé des substances d'origine, car la vitesse et la portée de la réduction des liaisons azoïques restent inconnues.

De plus, de nombreuses études toxicologiques se sont penchées uniquement sur les effets cancérogènes des colorants avec solvant azoïques; en général, d'autres effets sur la santé, tels que des effets sur la reproduction et le développement, n'ont pas été bien étudiés.

7.3 Caractérisation des risques pour la santé humaine

La caractérisation des risques sur la santé humaine a mis l'accent sur les colorants avec solvant azoïques auxquels l'exposition de la population générale du Canada a été indiquée (consultez la section de l'évaluation de l'exposition). L'exposition aux 20 colorants avec solvant azoïques dans l'environnement (air, eau, sol et sédiments) et les aliments ne devrait pas avoir lieu; par conséquent, on ne s'attend pas à un risque pour la santé humaine découlant de ces sources d'exposition.

L'utilisation de certains colorants avec solvant azoïques dans des produits offerts aux consommateurs sur le marché canadien n'a pas été signalée ou indiquée. L'exposition à ces substances (p-aminoazobenzène, Solvent Yellow 2, Solvent Yellow 3, 4-anilinoazobenzène, azobenzène, Oil Orange SS, Solvent Red 4, Magneson II, Solvent Red 19, n° CAS 21519-06-2, n° CAS 73507-36-5, n° CAS 73528-78-6 et n° CAS 85392-21-8) n'est pas envisagée. Dans le cas des autres substances (Solvent Orange 3, Solvent Yellow 77, Sudan I, Solvent Red 1, Sudan IV, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18), pour lesquelles l'utilisation dans certains produits offerts aux consommateurs a été signalée, l'exposition à ces substances a été estimée ou évaluée pour la population canadienne, pour ce qui est des voies et de la durée d'exposition.  

7.3.1 Azobenzène et ses dérivés

À la lumière des données empiriques recensées, on estime que la cancérogénicité et la génotoxicité constituent les effets critiques sur la santé associés à l'exposition à l'Azobenzène et ses dérivés (c.-à-d. Azobenzène, p-Aminoazobenzène, Solvent Yellow 2, Solvent Orange 3, Solvent Yellow 3 et Solvent Yellow 77). En outre, il est jugé que le p-Aminoazobenzène, le Solvent Yellow 2, l'azobenzène et le Solvent Yellow 77 ont des effets hématologiques chez les animaux de laboratoire.

7.3.1.1 Solvent Orange 3

L'exposition au Solvent Orange 3 découlant de l'utilisation de produits de cirage à chaussures a été estimée à 0,021 mg/kg p.c. par événement concernant la voie cutanée. Les données empiriques disponibles sur les effets sur la santé provoqués par le Solvent Orange 3 ou le Basic Orange 2 pendant des durées d'exposition plus courtes sont limitées (Environnement Canada et Santé Canada, 2014b). Toutefois, des effets hématologiques ont été observés chez des rats ayant reçu de la chrysoïdine dans l'eau potable pendant 21 jours à une dose (dose totale de 670 mg par rat) trois fois supérieure aux estimations de l'exposition pour l'utilisation de produits de cirage à chaussures. Par conséquent, le risque pour la santé humaine à la suite d'un contact cutané avec des produits de cirage à chaussures contenant du Solvent Orange 3 est jugé faible.

7.3.1.2 Solvent Yellow 77

Les expositions quotidiennes estimatives par voie cutanée à partir de vêtements en textile varient selon une échelle de 5,5 × 10⁻⁴ à 8,7 × 10⁻⁴ mg/kg p.c. par jour, et de 4,4 × 10⁻⁴ à 1,7 × 10⁻² mg/kg p.c. par jour pour une utilisation d'articles en cuir. L'exposition orale au Solvent Yellow 77 due au mâchonnement de textiles par les nourrissons a été évaluée à 2,7 × 10⁻⁵ mg/kg p.c. par jour.

En l'absence de données sur les effets sur la santé par voie cutanée concernant le colorant Solvent Yellow 77, les niveaux d'effet par voie orale suivants ont été utilisés pour calculer des marges d'exposition pour les voies orale et cutanée : une BMDL₁₀ minimale de 51,29 mg/kg p.c. par jour, d'après les tumeurs hépatiques induites par le Solvent Yellow 77 chez les rats; une DMEO minimale de 250 mg/kg p.c. par jour, d'après la pigmentation dans les reins, la diminution de la prise de poids et les changements cellulaires focaux hépatiques provoqués par le Solvant Yellow 77 chez les rats, et diverses DSENO par voie orale comprises entre 1 250 et 1 625 mg/kg p.c. par jour, d'après une diminution du gain de poids corporel chez les rongeurs (NTP, 1982a). Dans l'étude du NTP (1982a), la matière d'essai contient 87,6 % de Solvent Yellow 77. Compte tenu du fait que les colorants utilisés dans des articles en textile et en cuir sont également des colorants offerts dans le commerce qui peuvent ne pas contenir 100 % de Solvent Yellow 77, un autre ajustement dosimétrique n'a pas été effectué pour cette étude, ainsi que pour d'autres études toxicologiques ayant utilisé des colorants commerciaux.

La comparaison des estimations de l'exposition liée au mâchonnement d'objets de textile avec la BMDL₁₀ par voie orale et la DMEO chronique donne une marge d'exposition respective de 190 000 et 930 000 pour ce qui est des effets cancérogènes et non cancérogènes potentiels. Ces marges d'exposition sont jugées adéquates pour tenir compte des incertitudes liées aux bases de données concernant les effets sur la santé et l'exposition (Tableau 7-5).

La comparaison des estimations de l'exposition par voie cutanée liée aux vêtements en textile avec la BMDL₁₀ par voie orale et la DMENO chronique donne des marges d'exposition comprises entre 60 000 à 90 000 pour ce qui est des effets cancérogènes et de 280 000 à 450 000 pour les effets non cancérogènes potentiels (Tableau 7-5). Ces marges sont jugées adéquates pour tenir compte des incertitudes liées à la base de données sur les effets sur la santé et sur l'exposition en ce qui concerne les effets critiques cancérogènes et non cancérogènes. La comparaison des estimations de l'exposition cutanée par contact cutané avec des articles en cuir avec la DSENO orale à court terme donne des marges d'exposition de 74 000 à 3 693 000. Ces marges d'exposition sont jugées adéquates pour tenir compte des incertitudes liées aux bases de données concernant les effets sur la santé et l'exposition (Tableau 7-5).

On reconnaît également que les jeunes enfants (principalement entre 0,5 et 4 ans) peuvent ingérer par accident des produits en papier contenant du Solvent Yellow 77. Cependant, les données empiriques n'indiquent pas que la toxicité aiguë soit préoccupante pour la santé dans le cas du Solvent Yellow 77. Par conséquent, le risque pour les jeunes enfants découlant de l'exposition aux produits en papier contenant le Solvent Yellow 77 devrait être faible.

7.3.2 Colorants Sudan

Selon les données empiriques déterminées pour les colorants Sudan (c.-à-d. Sudan I, Oil Orange SS, Solvent Red 1 et Sudan IV) et les données déduites à partir d'analogues, on juge que ces substances ont un potentiel cancérogène et génotoxique et qu'elles peuvent également entraîner des effets hématologiques, bien que la toxicité des différentes substances varie.

7.3.2.1 Sudan I

L'exposition au colorant Sudan I par événement, découlant de l'utilisation d'encre de stylo à la suite d'un contact main-bouche (comportement lié à l'âge) chez les enfants a été estimée pour les voies orale et dermique. Les estimations au sujet de l'exposition vont de 1,6 × 10⁻³ à 8,1 × 10⁻³ par mg/kg p.c. pour la voie orale et de 4,2 × 10⁻⁴ à 2,1 × 10⁻³ et par mg/kg p.c. pour le contact cutané.

Des effets sur la santé induits par le Sudan I lors d'une exposition à court terme ont été observés dans les études portant sur l'exposition orale. De graves effets sur la santé, notamment la congestion du foie et la décoloration de l'intestin, ont été observés chez les rats et les souris à une dose de 300 mg/kg p.c. par jour (la dose la plus faible testée; la pureté de la matière d'essai était de 94,1 %; un autre ajustement dosimétrique n'a pas été effectué d'après le motif susmentionné) et plus (NTP, 1982b). À une dose plus faible (25 mg/kg p.c. par jour), une forte augmentation des poids relatifs du foie a été observée chez les rats de laboratoire (Gershbein, 1982), bien que l'importance toxicologique de ce résultat soit limitée en raison du manque de données liées à la dose-réponse (seule une dose a été utilisée dans l'étude) et aucun autre effet potentiel sur la santé n'a été étudié. Par conséquent, on considère que le point de départ pour la caractérisation des risques liés à l'exposition par voie orale découlant de l'utilisation d'encre à écrire est compris entre 25 et 300 mg/kg p.c. par jour. En raison de l'absence de données sur les effets sur la santé par exposition cutanée au colorant Sudan I, le point de départ par voie orale a été utilisé pour calculer les marges d'exposition pour les voies orale et cutanée. La comparaison des estimations de l'exposition découlant de l'utilisation d'encre à écrire avec le point de départ à court terme par voie orale donne des marges d'exposition comprises entre 3 000 et 188 000 pour la voie orale et entre 12 000 et 714 000 pour la voie cutanée. Ces marges d'exposition sont jugées adéquates pour tenir compte des incertitudes liées aux bases de données concernant les effets sur la santé et l'exposition (tableau 7-6).

7.3.2.2 Solvent Red 1

L'exposition au Solvent Red 1 par l'utilisation de certains produits cosmétiques a été estimée pour la voie cutanée. Les valeurs estimatives pour l'exposition cutanée à différents produits cosmétiques vont de 3,7 × 10⁻⁵ mg/kg p.c. par jour à 5,3 × 10⁻⁴ mg/kg p.c. par jour.

Les données relatives aux effets sur la santé du Solvent Red 1 sont limitées. Aucune donnée de toxicité chronique pour le colorant Solvent Red 1 n'a été obtenue. En raison de l'absence de données appropriées au sujet des effets sur la santé du colorant Solvent Red 1 et en tant qu'approche prudente, les données déduites pour le Solvent Red 1 à partir du Sudan I ont été appliquées. Puisque les données relatives aux effets sur la santé par voie orale n'ont pas été déterminées pour le Sudan I, une BMDL₁₀ minimale par voie orale de 5,54 mg/kg p.c. par jour, d'après les nodules néoplasiques induits par le Sudan I dans le foie des rats de laboratoire, et une DMENO chronique par voie orale de 12,5 mg/kg p.c. par jour, d'après les effets systémiques induits par le Sudan I (fibrose multifocale des valvules cardiaques, hyperplasie lymphoïde des poumons, hyperplasie du canal cholédoque, atrophie de l'acinus pancréatique et néphropathie) (NTP, 1982b), ont été utilisées afin de calculer les marges d'exposition pour le Solvent Red 1 pour la voie orale.

La comparaison des estimations de l'exposition pour la voie cutanée concernant l'utilisation de revitalisants capillaires, de produit défrisant, de savon pour la douche ou de préparation à base de gel destinée aux soins des mains, avec la BMDL₁₀ minimale par voie orale et la DMENO chronique donne des marges d'exposition comprises entre 10 000 et 150 000 pour ce qui est des effets cancérogènes potentiels et entre 24 000 et 338 000 pour ce qui est des effets non cancérogènes (Tableau 7-6). Ces marges d'exposition sont considérées comme adéquates pour rendre compte des incertitudes liées aux bases de données concernant les effets sur la santé et l'exposition.

7.3.2.3 Sudan IV

On a relevé l'utilisation du Sudan IV dans des matériaux d'emballage des aliments, mais on s'attend à un risque minime de contact direct avec les aliments à cette fin. Par conséquent, on estime que le risque pour la santé humaine découlant de l'exposition au Sudan IV est faible.

7.3.3 Diverses substances

Vu le manque de données empiriques, les effets critiques sur la santé pour les 10 colorants avec solvant, dans le sous-ensemble des substances diverses (à savoir, 4-anilinoazobenzène, Solvent Red 4, Magneson II, Solvent Red 19, Solvent Yellow 18, Solvent Red 3, n° CAS 21519-06-2, n° CAS 73507-36-5, n° CAS 73528-78-6 et n° CAS 85392-21-8) n'ont pas été déterminés de façon catégorique. Même si selon les données in vitro, le Solvent Red 19 et le Solvent Yellow 18 ont causé des mutations géniques, le potentiel de toxicité génétique du Solvent Yellow 18n'a pas été étudié, et les résultats du seul test de génotoxicité in vivo du colorant Solvent Yellow 19 ont été négatifs. En outre, Magneson II et la substance portant le n° CAS 73528-78-6 peuvent avoir un potentiel de génotoxicité en raison de leur structure comportant un composé azoïque aromatique avec groupe nitro.

7.3.3.1 Solvent Red 3

L'exposition au Solvent Red 3 découlant de l'utilisation de certains produits cosmétiques a été caractérisée pour la voie orale et l'inhalation. Les données estimatives pour l'exposition cutanée à différents produits cosmétiques vont de 9,6 × 10⁻⁵ à 2,1 × 10⁻³ mg/kg p.c. par jour, et pour l'inhalation, l'exposition par des parfums en vaporisateur était de 1,2 × 10⁻⁶ mg/kg p.c. par jour.

Compte tenu des données limitées au sujet des effets sur la santé du colorant Solvent Red 3 et des produits prévus issus du clivage de la liaison azoïque, aucune donnée ne permet de conclure à son potentiel cancérogène. Le Solvent Red 3 est structurellement similaire au Sudan I, sauf qu'il ne fait pas partie des colorants Sudan (consulter la section sur l'évaluation des effets sur la santé humaine). En raison de l'absence de données appropriées concernant le colorant Solvent Red 3, une DMENO chronique orale de 12,5 mg/kg p.c. par jour fondée sur les données relatives aux effets sur la santé pour le Sudan I a été utilisée pour calculer les marges d'exposition du Solvent Red 3, par inhalation ou par voie dermique.

La comparaison des estimations de l'exposition cutanée par contact avec des parfums en vaporisateur, des huiles essentielles, des crèmes dépilatoires ou du savon pour la douche, avec la DMENO chronique par voie orale donne des marges d'exposition de 6 000 à 6 500 pour les effets chroniques potentiels. La comparaison des estimations de l'exposition par inhalation à des parfums en vaporisateur avec la DMENO orale chronique donne une marge d'exposition de 1 × 10⁷ pour ce qui est des effets chroniques potentiels. Ces marges d'exposition sont jugées adéquates pour rendre compte des incertitudes liées aux bases de données concernant l'exposition et les effets sur la santé (Tableau 7-7).

7.3.3.2 Solvent Yellow 18

L'exposition au Solvent Yellow 18 par l'utilisation de certains produits cosmétiques a été caractérisée pour la voie cutanée. Les valeurs estimatives de l'exposition cutanée à un revitalisant capillaire sans rinçage, un revitalisant capillaire et du savon pour la douche contenant du Solvent Yellow 18 vont de 7,7 × 10⁻⁵ à 5,3 × 10⁻³ mg/kg p.c. par jour.

En raison des données limitées sur les effets sur la santé du colorant Solvent Yellow 18, les marges d'exposition pour l'utilisation de cette substance n'ont pas été calculées. Toutefois, les données déduites à partir d'analogues relatives aux effets sur la santé pour une substance structurellement semblable au Sudan Yellow 3G (consulter la section 7.2.3.2), n'indiquent pas une toxicité potentielle du Solvent Yellow 18 soit fortement préoccupante. Par conséquent, le risque pour la santé humaine découlant de l'utilisation de produits contenant le Solvent Yellow 18 est jugé faible.

7.3.4 Incertitudes dans l'évaluation des risques pour la santé humaine

On n'a trouvé aucune étude épidémiologique liée aux effets sur la santé et à l'exposition aux colorants avec solvant azoïques. Certaines études épidémiologiques laissent croire à une association entre le risque de cancer de la vessie chez l'humain et l'utilisation de certains produits contenant des colorants avec solvant azoïques; toutefois, la causalité entre l'exposition à des colorants avec solvant azoïques et le risque de cancer de la vessie ne peut être établie à partir de ces études. Pour cette raison, on s'interroge sur la pertinence pour les humains d'observer les effets sur la santé des animaux de laboratoire, qui ont servi de base à la caractérisation des risques associés à ces colorants. Toutefois, le pouvoir génotoxique des colorants avec solvant azoïques a aussi été observé dans le cadre d'expériences in vivo ou in vitro. Ils peuvent également induire des mutations géniques ou causer le cancer chez les humains, puisque les enzymes métaboliques servant à l'activation de ces colorants, ainsi qu'à la réduction de la liaison azoïque médiée par des bactéries sont communément présentes chez les animaux de laboratoire et les humains. Cependant, il peut y avoir des différences toxicodynamiques et toxicocinétiques entre les espèces.

Vu l'absence de données sur les effets sur la santé par exposition cutanée ou par inhalation, une approche d'extrapolation voie-à-voie a été utilisée pour caractériser le risque quantitatif, ce qui peut donner lieu à certaines incertitudes, s'ajoutant aux différences de taux et de ratios d'absorption, ainsi qu'en ce qui a trait au métabolisme par différentes voies. Pour les substances au sujet desquelles les données sont limitées, et dans les cas où des données déduites à partir d'analogues ont été utilisées, il persiste une incertitude relativement élevée dans la caractérisation du risque, car l'importance des effets sur la santé peut varier entre les différents colorants.

On reconnaît qu'une incertitude existe quant aux produits prévus issus du clivage des liaisons azoïques pouvant être générés pendant l'utilisation des produits contenant ces colorants avec solvant azoïques, ce qui peut occasionner d'autres préoccupations pour la santé.

Le colorant Solvent Yellow 77 est aussi reconnu pour son potentiel de réactions allergiques cutanées, ce qui dépend grandement de la sensibilité, qui est différente d'une personne à l'autre. Pour cette substance, des doses ajustées sur la durée de la vie n'ont pas été calculées précisément pour l'exposition cutanée à des vêtements en textile par des petits-enfants. Les estimations de l'exposition des enfants et des adultes étaient moins que deux fois plus élevées que les estimations pour l'exposition de petits-enfants, ce pourquoi une estimation pondérée dans le temps devrait correspondre aux marges fournies dans le présent rapport d'évaluation. De plus, aucun ajustement n'a été fait pour tenir compte de la susceptibilité accrue des petits-enfants et des enfants, en fonction des différences quantitatives dans les processus toxicodynamique par rapport aux adultes.

7.3.5 Colorants avec solvant azoïques ayant des effets préoccupants 

Dans l'ensemble, les risques que posent les substances visées par cette évaluation pour la santé humaine sont faibles compte tenu des niveaux actuels d'exposition. Toutefois, comme cela est indiqué dans les sections précédentes, certains colorants avec solvant azoïques figurant dans la présente évaluation ont des effets préoccupants d'après la cancérogénicité potentielle. Une liste de ces substances est présentée à l'annexe I.

8. Conclusion

Compte tenu de tous les éléments de preuve contenus dans la présente évaluation préalable, les 21 colorants avec solvant azoïques visés par l'évaluation écologique présentent un faible risque d'effets nocifs sur les organismes et sur l'intégrité globale de l'environnement. Il est donc proposé de conclure que les colorants avec solvant azoïques ne satisfont pas aux critères des alinéas 64a) ou b) de la LCPE (1999), car ils ne pénètrent pas dans l'environnement en une quantité ou concentration ou dans des conditions de nature à avoir, immédiatement ou à long terme, un effet nocif sur l'environnement ou sur la diversité biologique, ou à mettre en danger l'environnement essentiel pour la vie.

À la lumière des renseignements contenus dans la présente évaluation préalable, on conclut que les 19 colorants avec solvant azoïques évalués visés par l'évaluation relative à la santé humaine ne satisfont pas aux critères énoncés à l'alinéa 64c) de la LCPE (1999), car ils ne pénètrent pas dans l'environnement en une quantité ou concentration ou dans des conditions de nature à constituer un danger au Canada pour la vie ou la santé humaines. Par conséquent, aucun changement n'a été apporté aux conclusions déjà formulées concernant les substances Solvent Red 1, Solvent Red 3 et Solvent Yellow 18 en ce qui a trait aux critères établis en vertu de l'alinéa 64(c) de la LCPE (1999).

On conclut que les colorants avec solvant azoïques évalués dans la présente évaluation ne satisfont à aucun des critères énoncés à l'article 64 de la LCPE (1999).

Même s’il a été déterminé que le CAS NE 2832-40-8 (Solvent Yellow 77, Disperse Yellow 3) ne posait pas de risques pour la santé humaine, les conclusions en vertu de L’article 64 de la LCPE (1999) pour cette substance sont incluses dans l’évaluation des colorants azoiques dispersés.

La conclusion précédemment établie dans le cadre du Défi indiquant que le Solvent Red 23 répond aux critères établis à l'alinéa 64c) de la LCPE (1999) demeure inchangée.

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Annexes

• Annexe A : Identité structurelle des colorants avec solvant azoïques et analogues
• Annexe B : Propriétés physiques et chimiques des colorants azoïques et analogues
• Annexe C : Données empiriques et modélisées liées à la dégradation des colorants avec solvant azoïques
• Annexe D : Données empiriques sur la toxicité pour les organismes aquatiques des colorants azoïques et analogues
• Annexe E : Approche impliquant une charge corporelle critique pour les colorants avec solvant azoïques
• Annexe F : Calculs de l'exposition écologique pour les colorants avec solvant azoïques
• Annexe G : Estimation de l'exposition liée à l'utilisation des produits
• Annexe H : Calculs des doses repères pour les colorants Solvent Yellow 77 et Sudan I
• Annexe I : Colorants avec solvant azoïques ayant des effets préoccupants

Date de modification :

2017-04-03